A Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Study of Intravenous Midazolam and Flumazenil in Adult New Zealand White—Californian Rabbits (<i>Oryctolagus cuniculus</i>)
Notice bibliographique
Résumé
receptor antagonist, is commonly used in rabbits to shorten sedation or postanesthetic recovery after benzodiazepine administration. However, no combined pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) data are available to guide its administration in this species. In a prospective, randomized, blinded, crossover study design, the efficacy of IV flumazenil (FLU; 0.05 mg/kg) or saline control (SAL; equal volume) to reverse the loss of righting reflex (LORR) induced by IV midazolam (1.2 mg/kg) was investigated in 15 New Zealand white rabbits (2.73 to 4.65 kg, 1 y old). Rabbits were instrumented with arterial (central auricular artery) and venous (marginal auricular vein) catheters. After baseline blood sampling, IV midazolam was injected (T0). Flumazenil or saline (FLU/SAL) was injected 30 s after LORR. Arterial blood samples were collected at 1 and 3 min after midazolam injection, and at 1, 3, 6, 10, 15, 21, 28, 36, 45 and 60 min after injection with flumazenil. Plasma samples for midazolam, 1-OH-midazolam and flumazenil were analyzed using high performance liquid chromatography-high-resolution mass spectrometry and the time to return of righting reflex (ReRR) was compared between groups (Wilcoxon test). FLU terminal half-life, plasma clearance and volume of distribution were 26.3 min [95%CI: 23.3 to 29.3], 18.74 mL/min/kg [16.47 to 21.00] and 0.63 L/kg [0.55 to 0.71], respectively. ReRR was 25 times faster in rabbits treated with FLU (23 [8 to 44] s) compared with SAL (576 [130 to 1141] s; 95%CI [425 to 914 s]). Return of sedation (lateral recumbency) occurred in both groups (7/13 in FLU; 12/13 in SAL) with return of LORR in a few animals (4/13 in FLU; 7/13 in SAL) at 1540 [858 to 2328] s. In the population and anesthesia protocol studied, flumazenil quickly and reliably reversed sedation induced by midazolam injection. However, the potential return of sedation after flumazenil administration warrants careful monitoring in the recovery period.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».