MicroRNA miR‐378‐3p is an Essential Regulator of Autophagy and Proliferation in Endothelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
Background Macroautophagy is a highly conserved cellular process in which cytoplasmic materials are internalized into an autophagosome that later fuses with a lysosome for their degradation and recycling. MicroRNAs (miRNAs) are integral regulators in a variety of cellular processes and are known to regulate autophagy, and miRNA and autophagy both play roles in the regulation of endothelial function. Accordingly, we hypothesize that miRNA miR‐378‐3p is an essential regulator of endothelial autophagy and endothelial function. Methods and Results To test our hypothesis, we cultured human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and confirmed the basal expression of miR‐378‐3p. To determine the effect of autophagy on miR‐378a‐3p, autophagy was genetically (via silencing autophagy‐related gene ATG7) and pharmacologically (via chloroquine treatment) inhibited in HUVECs, which resulted in the upregulation of miRNA miR‐378a‐3p. We also measured miR‐378a‐3p expression following autophagy activation (via starvation) and observed a significant down‐regulation of miR‐378‐3p expression. Next, we over‐expressed miR‐378a‐3p (by mimic) in HUVECs and measured autophagy and endothelial function in the form of endothelial cell proliferation and migration. MiR‐378a‐3p over‐expression was associated with impaired autophagy indicated by reduced LC3‐II/LC‐3‐I ratio, reduced proliferation and migration in HUVECs. At the molecular level, miR‐378a‐3p over‐expression was associated with increased mTOR (mammalian target of rapamycin; an autophagy regulator) expression at the transcript and the protein levels in HUVECs. Conclusion Our preliminary findings indicate an essential role of miR‐378a‐3p in the regulation of endothelial autophagy and endothelial function. We demonstrate an inverse relationship between miR‐378a‐3p expression and endothelial autophagy and function, warranting future investigations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».