Renal Collecting Duct GSK3ß Deletion Affects Response To AVP By Reducing Adenylate Cyclase Activity
Notice bibliographique
Résumé
Glycogen synthase kinase 3 (GSK3) is potently inhibited by lithium, a common treatment for bipolar disorders, which impairs urinary concentrating ability in 20‐30% of patients. To examine if GSK3ß is crucial for regulating vasopressin (AVP) dependent water reabsorption in the renal collecting duct (CD), we developed CD specific GSK3ß knockout mice (GSK3ß‐CD null). These mice had lower urine osmolality, renal aquaporin 2 (AQP2) mRNA and protein levels following water deprivation or dDAVP treatment, compared to wild type (WT) mice. dDAVP and forskolin induced cAMP generation was lower in the GSK3ß‐CD null mice and GSK3ß inhibitor treated WT mice or IMCD cells. We measured the renal AC activity in membrane preparation from WT and GSK3ß ‐CD null mice. dDAVP or forskolin induced AC activity in GSK3ß‐CD null group was reduced by up to 50% and 40% respectively compared to the WT group. Over 68% suppression of AC activity was observed in WT membranes treated with SB216763. These studies show for the first time that GSK3ß inhibition or deletion leads to lower cAMP generation due to reduced AC activity, which could be responsible for low AQP2 expression and impaired response to AVP in the GSK3ß‐CD null mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».