Mitochondrial biogenesis elicited by chronic contractile activity with mTORC1 inhibition
Notice bibliographique
Résumé
Chronic contractile activity (CCA) enriches the mitochondrial content of skeletal muscle, and this adaptation requires an increased expression of nuclear genes encoding mitochondrial proteins (NUGEMPs). The mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) has been implicated in regulating the expression of NUGEMPs by linking the co-activator PGC-1α to the transcription factor YY1. We wished to ascertain if mTORC1 was required for CCA-induced mitochondrial biogenesis. C2C12 myotubes were subjected to CCA (3 hours/day, 4 days) in the presence of 1nM rapamycin, an mTORC1 inhibitor, or DMSO. CCA increased mitochondrial content, as reflected by cytochrome oxidase (COX) activity. This adaptation was also evident in the presence of rapamycin. Indeed, mTORC1 inhibition led to an increase in COX activity in both the absence (28%) and presence (20%) of CCA. Surprisingly, the mTORC1 component raptor, as well as YY1, were both significantly elevated due to mTORC1 inhibition. However, CCA had no effect on raptor levels, but increased YY1 expression by 1.8-fold. State III respiration declined in rapamycin-treated cells, but this was not observed in the presence of CCA, suggesting that CCA recovered mitochondrial function. These data suggest that mTORC1 may be a negative regulator of NUGEMPs, and that the inhibition of mTORC1 does not blunt CCA-induced mitochondrial biogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».