Reduced Extracellular [Ca <sup>2+</sup> ] Increases the Sensitivity of Mouse EDL and Soleus to the K <sup>+</sup> ‐Induced Force Depression: Implication for the Increased Sensitivity of Hyperkalemic Periodic Paralysis Muscles to Calcium Levels
Notice bibliographique
Résumé
Hyperkalemic periodic paralysis (HyperKPP) is a disease of altered skeletal muscle excitability due to missense mutations in the skeletal muscle Na + channel (Na V 1.4). It is primarily characterized by myotonic discharges between and during periods of paralysis that mainly affect limb muscles. The paralysis is induced by large membrane depolarizations associated with the increase in Na + influx and accumulation of extracellular [K + ] during the myogenic discharge. Patients can be alleviated of their paralysis by taking salbutamol and/or ingesting Ca 2+ . While salbutamol mechanism of action involves an improved resting membrane potential and an increase in Ca 2+ release, the effect of Ca 2+ is not well understood except that a large increase in extracellular [Ca 2+ ] e ([Ca 2+ ] e ) reduces the K + ‐induced force depression. The objective of this study was therefore to test the hypothesis that a reduced [Ca 2+ ] e increases the extent of the K + ‐induced force depression and reduces the salbutamol‐induced increase in force at elevated [K + ] e . A decrease in [Ca 2+ ] e from 2.4 mM to 0.3 mM had no effect on the tetanic force of both wild type mouse EDL and soleus when [K + ] e was at the normal 4.7 mM. However, it significantly shifted the tetanic force‐[K + ] e relationship to lower [K + ] e . At 2.4 mM Ca 2+ and 4.7 mM K + , HyperKPP EDL and soleus generated as much tetanic force as their wild type counterpart. However, decreases in [Ca 2+ ] e to 1.3 and 0.3 mM significantly reduced tetanic force at 4.7 mM and caused large and significant shift of the tetanic force‐[K + ] e relationship to lower [K + ] e . Lowering [Ca 2+ ] e did not affect the efficacy of salbutamol to increase tetanic force when it had been depressed by an increase in [K + ] e in either wild type or HyperKPP muscles. Considering that at 4.7 mM K + , several HyperKPP EDL and soleus fibers are depolarized and that the effect of lower [Ca 2+ ] e occurred when the cell membrane is depolarized by increases in [K + ] e , it is suggested that the increased sensitivity of HyperKPP muscles to Ca 2+ is primarily because of a large number of fibers with depolarized cell membrane even when [K + ] e is at its normal value of 4.7 mM. Support or Funding Information This study was supported by the Canadian Institute of Health Research (CIHR) This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».