Abstract LB094: KisoBody: Development and pre-clinical assessment of a novel multispecific antibody platform
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Monoclonal antibody therapy has revolutionized cancer treatment by addressing a variety of mechanisms from interfering with signaling to checkpoint inhibition. Bispecific antibodies double the number of therapeutic mechanisms addressed by each antibody to improve clinical outcomes. A substantial advance in therapeutic antibodies is increasing the number of mechanisms addressable per molecule to three or beyond to improve efficacy and safety. The KisoBody platform was developed to address the need for multispecific antibodies that are highly customizable and easy to manufacture. The KisoBody platform is based on heavy chain only antibodies (VHH) in conjunction with human Fc. The compact stable nature of VHH antibodies make them ideal building blocks for multidomain antibodies. The overall size of the KisoBody starts at approximately 140 kDa. The KisoBody can be assembled with wild type Fc domain to facilitate large scale manufacturing processes and maintain clinically relevant pharmacokinetics. Expression of several KisoBodies in CHO cells produced titers ranging from 2.3 to 4.4 g/L cell culture. Conventional two-step purification with protein A affinity chromatography following by size-exclusion chromatography resulted in proteins with purities of between 95.5 % and 99.5%. The pharmacokinetics of the KisoBody are consistent with that of canonical monoclonal antibodies of around 200 hours half-life in mice. The modular design of the KisoBody platform leads to very straightforward customization of the tumor targeting domains and the domains used for recruitment of other cell types, or to interfere with other cancer functions of therapeutic significance. The trispecific KisoBody presented here, KBI-436 has the ability to target tumor cells through binding to dopamine receptor 2 while simultaneously engaging the immune system through checkpoint inhibitors. The three VHH binding domains engage multiple mechanisms of action. The binding activity of the individual domains was tested in vitro. KBI-436 is easily manufactured using CHO cells, yielding a titer of greater than 3.5 g/L cell culture. Following a purification, a purity of greater than 98 % was achieved. The anti-tumor effects of KBI-436 were demonstrated in vivo in a number of human PBMC co-engraftment murine models of human SCLC. This molecule is being advanced to clinical trials in dopamine receptor positive solid tumors. Citation Format: Richard Wargachuk, Dominic Hou, Claire Bonfils, Nicolas Morin, Shugang Yao, Milica Krstic, Yun Cui, Jacynthe L. Toulouse, Donald Gagné, Elijus Undzys, Alex Zhou, Emily Chen, Ashwani Gupta, Luis DaCruz, David Young. KisoBody: Development and pre-clinical assessment of a novel multispecific antibody platform [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2021; 2021 Apr 10-15 and May 17-21. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2021;81(13_Suppl):Abstract nr LB094.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».