Monoclonal Antibody Targeting the CD154 Cleavage Site Inhibits CD40-Dependent and -Independent Cleavage of CD154 from the Cell Surface
Notice bibliographique
Résumé
In addition to the membrane-bound molecule, soluble CD154 (sCD154) is also detected at high levels in the medium of activated T cells and platelets and in the serum of patients suffering from different inflammatory diseases. This sCD154 is the result of cleavage of the full-length molecule between the glutamic acid residue at position 112 (E112) and methionine at position 113 (M113) and can be derived from the intracellular milieu and from cleavage of cell surface molecules. We have recently reported that substitution of both E112 and M113 by alanine inhibits intracellular and CD40-induced membrane cleavage of CD154 and procures to CD154 an increased biological function as compared with cleavable CD154. Thus, in this study, and in the aim of developing tools inhibiting cleavage of CD154 from the cell surface, we generated a panel of anti-human CD154 mAbs. One of the derived mAbs that did not alter the binding of sCD154 to CD40, named in this study Clone 8 mAb, totally lost its binding activity against cells expressing CD154 mutated at its E112 and M113 residues. Treatment with Clone 8 mAb was shown to completely abolish CD40-dependent and -independent cleavage of CD154 from the cell surface. Our study is highlighting the development and characterization of an innovative therapeutic tool capable of inhibiting the release/cleavage of CD154 from cells and thus maintaining its availability on the cell surface and the high probably of increasing its potency as an activator of CD40-induced responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».