Autophagy promotes cell survival by maintaining NAD(H) levels
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Autophagy is an essential catabolic process that promotes the clearance of surplus or damaged intracellular components1. As a recycling process, autophagy is also important for the maintenance of cellular metabolites to aid metabolic homeostasis2. Loss of autophagy in animal models or malfunction of this process in a number of age-related human pathologies, including neurodegenerative and lysosomal storage diseases, contributes to tissue degeneration3-9. However, it remains unclear which of the many cellular functions of autophagy primarily underlies its role in cell survival. Here we have identified an evolutionarily conserved role of autophagy from yeast to humans in the preservation of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+/NADH) levels, which are critical for cellular survival. In respiring cells, loss of autophagy caused hyperactivation of PARP and Sirtuin families of NADases. Uncontrolled depletion of NAD(H) pool by these enzymes resulted in mitochondrial membrane depolarisation and cell death. Supplementation with NAD(H) precursors improved cell viability in autophagy-deficient models including human pluripotent stem cell-derived neurons with autophagy deficiency or patient-derived neurons with autophagy dysfunction. Our study provides a mechanistic link between autophagy and NAD(H) metabolism, and suggests that boosting NAD(H) levels may have therapeutic benefits in human diseases associated with autophagy dysfunction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».