CTNI-26. PHASE 2 STUDY OF DIANHYDROGALACTITOL (VAL-083) IN PATIENTS WITH MGMT-UNMETHYLATED, BEVACIZUMAB-NAÏVE GLIOBLASTOMA IN THE RECURRENT AND ADJUVANT SETTING
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Current standard-of-care for glioblastoma (GBM) includes surgery followed by concurrent therapy with radiation and temozolomide (TMZ) followed by adjuvant TMZ. Almost all GBM patients experience recurrent/progressive disease despite upfront standard-of-care treatment, with a median survival of 3-9 months after recurrence. Unmethylated promoter for O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT) is a validated biomarker for TMZ-resistance and is correlated with poor patient prognosis. VAL-083 is a bi-functional DNA-targeting agent which rapidly induces interstrand DNA cross-links at N7-guanine inducing double-strand breaks causing cell death and acts independently of MGMT DNA repair. This trial is an open-label two-arm biomarker-driven phase 2 clinical trial in MGMT-unmethylated, bevacizumab-naïve GBM patients with either recurrent (Group 1) or newly diagnosed GBM requiring adjuvant therapy after chemo-irradiation with temozolomide (Group 2). Patients receive VAL-083 IV at 30 or 40 mg/m2/d on days 1, 2, and 3 of a 21-day cycle. The primary objective of this study is to determine the effect of VAL-083 on median overall survival (mOS) in MGMT-unmethylated recurrent GBM patients (Group 1); and progression-free survival (PFS) in newly diagnosed GBM patients requiring adjuvant therapy after chemo-irradiation with temozolomide (Group 2), compared to historical controls in both groups. Tumor response is assessed by MRI every 42 days, using RANO criteria. The initial starting dose in this study was 40 mg/m2/d on days 1, 2, and 3 of a 21-day cycle, which was subsequently reduced to 30 mg/m2/d to improve tolerance due to myelosuppression. As of May 2021, Group 1 (Recurrent GBM) is fully enrolled: 35 evaluable patients have received 40 mg/m2/d and 48 evaluable patients have received 30 mg/m2/d VAL-083. In the adjuvant setting (Group 2), 35 evaluable patients have been enrolled (30 mg/m2/day). Enrollment, safety data and efficacy updates will be presented at the meeting. Clinicaltrials.gov identifier: NCT02717962.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».