First-in-Humans Evaluation of <sup>18</sup>F-SMBT-1, a Novel <sup>18</sup>F-Labeled Monoamine Oxidase-B PET Tracer for Imaging Reactive Astrogliosis
Notice bibliographique
Résumé
<b>Background:</b> Reactive gliosis changes, characterized by reactive astrocytes and activated microglia, contribute greatly to neurodegeneration throughout the course of Alzheimer’s disease (AD). Reactive astrocytes overexpress monoamine oxidase-B (MAO-B). We characterized the clinical performance of <sup>18</sup>F-SMBT-1, a novel MAO-B PET tracer as a potential surrogate marker of reactive astrogliosis. <b>Methods:</b> Seventy-seven participants –53 controls (CN), 7 mild cognitively impaired (MCI), 7 AD patients, and 10 young controls (YCN)– were recruited for the different aspects of the study. Older participants underwent 3D-MPRAGE MRI and Aβ, tau, and <sup>18</sup>F-SMBT-1 imaging with PET. To ascertain <sup>18</sup>F-SMBT-1 selectivity to MAO-B, 9 participants underwent two <sup>18</sup>F-SMBT-1 scans, before and after receiving 5mg selegiline twice daily for 5 days. To compare selectivity, <sup>18</sup>F-THK5351 studies were also conducted before and after selegiline. Aβ burden was expressed in Centiloids. <sup>18</sup>F-SMBT-1 outcomes were expressed as standard uptake value, as well as tissue ratios and binding parameters using the subcortical white matter as reference region. <b>Results:</b><sup>18</sup>F-SMBT-1 showed robust entry into the brain and reversible binding kinetics, with high tracer retention in basal ganglia, intermediate in cortical regions, and lowest in cerebellum and white matter which tightly follows the known regional brain distribution of MAO-B (R2=0.84). More than 85% of <sup>18</sup>F-SMBT-1 signal was blocked by selegiline across the brain and, in contrast to <sup>18</sup>F-THK5351, no residual cortical activity was observed after the selegiline regimen, indicating high selectivity for MAO-B and low non-specific binding. <sup>18</sup>F-SMBT-1 also captured the known MAO-B increases with age, with an annual rate of change (~2.6%/yr), similar to the in vitro rates of change (~1.9%/yr). Quantitative and semiquantitative measures of <sup>18</sup>F-SMBT-1 binding were highly associated (R2>0.94), suggesting a simplified tissue ratio approach could be used to generate outcome measures. <b>Conclusion:</b><sup>18</sup>F-SMBT-1 is a highly selective MAO-B tracer, with low non-specific binding, high entry into the brain and displaying reversible kinetics. Moreover, <sup>18</sup>F-SMBT-1 brain distribution matches the reported in vitro distribution and captures the known MAO-B increases with age, suggesting <sup>18</sup>F-SMBT-1 can potentially be used as a surrogate marker of reactive astrogliosis. Further validation of these findings with <sup>18</sup>F-SMBT-1 will require examination of a much larger series, including participants with MCI and AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».