Association of Presynaptic Loss with Alzheimer's Disease and Cognitive Decline
Notice bibliographique
Résumé
Objective Increased presynaptic dysfunction measured by cerebrospinal fluid (CSF) growth‐associated protein‐43 (GAP43) may be observed in Alzheimer's disease (AD), but how CSF GAP43 increases relate to AD‐core pathologies, neurodegeneration, and cognitive decline in AD requires further investigation. Methods We analyzed 731 older adults with baseline β‐amyloid (Aβ) positron emission tomography (PET), CSF GAP43, CSF phosphorylated tau181 (p‐Tau181), and 18F‐fluorodeoxyglucose PET, and longitudinal residual hippocampal volume and cognitive assessments. Among them, 377 individuals had longitudinal 18F‐fluorodeoxyglucose PET, and 326 individuals had simultaneous longitudinal CSF GAP43, Aβ PET, and CSF p‐Tau181 data. We compared baseline and slopes of CSF GAP43 among different stages of AD, as well as their associations with Aβ PET, CSF p‐Tau181, residual hippocampal volume, 18F‐fluorodeoxyglucose PET, and cognition cross‐sectionally and longitudinally. Results Regardless of Aβ positivity and clinical diagnosis, CSF p‐Tau181‐positive individuals showed higher CSF GAP43 concentrations (p < 0.001) and faster rates of CSF GAP43 increases (p < 0.001) compared with the CSF p‐Tau181‐negative individuals. Moreover, higher CSF GAP43 concentrations and faster rates of CSF GAP43 increases were strongly related to CSF p‐Tau181 independent of Aβ PET. They were related to more rapid hippocampal atrophy, hypometabolism, and cognitive decline (p < 0.001), and predicted the progression from MCI to dementia (area under the curve for baseline 0.704; area under the curve for slope 0.717) over a median 4 years of follow up. Interpretation Tau aggregations rather than Aβ plaques primarily drive presynaptic dysfunction measured by CSF GAP43, which may lead to sequential neurodegeneration and cognitive impairment in AD or neurodegenerative diseases. ANN NEUROL 2022;92:1001–1015
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».