Abstract A031: Interplay of YAP1, β-catenin and the SS18-SSX fusion protein in synovial sarcoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction: Synovial sarcoma (SySa) is a rare soft-tissue malignancy characterized by a specific chromosomal translocation t(X;18). The resulting chimeric SS18-SSX fusion protein drives SySa pathogenesis by dysregulating gene transcription. As therapeutic targeting of SS18-SSX is notoriously difficult, the identification of SS18-SSX-dependent pathomechanisms may uncover novel molecular vulnerabilities. Since previous functional analyses revealed a connection between SS18-SSX and the activity of the transcriptional co-regulators YAP1/TAZ and β-catenin, this study examined a potential crosstalk between these effectors in SySa. Experimental Procedures: Nuclear abundance of YAP1/TAZ and β-catenin was analyzed by immunohistochemistry in a large cohort of SySa tissue specimens. Two SySa cell lines were employed to modulate YAP1/TAZ/β-catenin transcriptional activity by RNAi-mediated knockdown, small molecule inhibitors, and overexpression vectors in vitro. Changes in transcriptional activity were determined via luciferase reporter assays. As YAP1 and β-catenin showed highest interdependence, co-immunoprecipitation experiments were performed to investigate their interplay with the SS18-SSX fusion protein in SySa cells. Results: Immunohistochemically, a substantial subset of SySa tissue specimens showed concurrent nuclear accumulation of YAP1/TAZ and β-catenin. In vitro, SS18-SSX was found to promote YAP1/TAZ and β-catenin transcriptional activity. RNAi-mediated knockdown of YAP1, TAZ or β-catenin and small molecule inhibitor treatment mutually downregulated TEAD and TCF luciferase reporter activity, while expression of hyperactive variants led to a reciprocal luciferase reporter induction. Finally, co-immunoprecipitation assays demonstrated nuclear co-localization of SS18-SSX with YAP1 and β-catenin in SySa cell lines. Conclusions: This study reveals an interdependency between YAP1 and β-catenin activation and a complex interplay with the SySa-specific SS18-SSX fusion protein. Citation Format: Ilka Isfort, Ruth Berthold, Lorena Heinst, Eva Wardelmann, Marcel Trautmann, Wolfgang Hartmann. Interplay of YAP1, β-catenin and the SS18-SSX fusion protein in synovial sarcoma [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference: Sarcomas; 2022 May 9-12; Montreal, QC, Canada. Philadelphia (PA): AACR; Clin Cancer Res 2022;28(18_Suppl):Abstract nr A031.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
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