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Enregistrement W4308108258 · doi:10.1016/j.ccell.2022.10.002

Selective advantage of epigenetically disrupted cancer cells via phenotypic inertia

2022· article· en· W4308108258 sur OpenAlexfundno aff
Ioannis Loukas, Fabrizio Simeoni, Marta Milan, Paolo Inglese, Harshil Patel, Robert Goldstone, Philip East, Stephanie Strohbuecker, Richard Mitter, Bhavik Talsania, Wenhao Tang, Colin D.H. Ratcliffe, Erik Sahai, Vahid Shahrezaei, Paola Scaffidi

Notice bibliographique

RevueCancer Cell · 2022
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueCancer Genomics and Diagnostics
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesMedical Research CouncilFonds de Recherche du Québec - SantéMerck Sharp and DohmeFonds de recherche du QuébecWellcome TrustFrancis Crick InstituteCancer Research UK
Mots-clésPhenotypeBiologyCancer cellCancerCell biologyGeneticsComputational biologyGene

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

The evolution of established cancers is driven by selection of cells with enhanced fitness. Subclonal mutations in numerous epigenetic regulator genes are common across cancer types, yet their functional impact has been unclear. Here, we show that disruption of the epigenetic regulatory network increases the tolerance of cancer cells to unfavorable environments experienced within growing tumors by promoting the emergence of stress-resistant subpopulations. Disruption of epigenetic control does not promote selection of genetically defined subclones or favor a phenotypic switch in response to environmental changes. Instead, it prevents cells from mounting an efficient stress response via modulation of global transcriptional activity. This "transcriptional numbness" lowers the probability of cell death at early stages, increasing the chance of long-term adaptation at the population level. Our findings provide a mechanistic explanation for the widespread selection of subclonal epigenetic-related mutations in cancer and uncover phenotypic inertia as a cellular trait that drives subclone expansion.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,072
Score d'incertitude au seuil0,931

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,005
Tête enseignante GPT0,238
Écart entre enseignants0,233 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations46
Publié2022
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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