Granzyme B inhibits translation of viral proteins and viral replication through proteolytic cleavage of the eukaryotic initiation factor 4 gamma 3 (154.35)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cytotoxic T lymphocytes (CTL) are the major killer of virus-infected cells. Granzyme B (GrB) from CTL induces apoptosis in target cells by cleavage and activation of substrates such as caspase-3. However, while undergoing apoptosis, cells can still produce infectious viruses unless a mechanism exists to specifically inhibit viral production. Using proteomic approaches, we found a novel GrB target that plays a major role in protein synthesis: eukaryotic initiation factor 4 Gamma 3 (eIF4G3). We hypothesized a novel role for GrB to arrest translation of viral proteins by targeting eIF4G3, which contains the GrB recognition sequence IESD1408S. We showed that GrB specifically cleaves eIF4G3 since the mutant eIF4G-Δ, with Ala substituted for D1408, was resistant to GrB degradation. Translational inhibition by GrB was reversed by the inclusion of eIF4G-Δ, showing that eIF4G3 is the critical GrB substrate involved in translation. In Jurkat cells, GrB or CTL treatment resulted in reduced rate of translation. We infected Jurkat cells with vaccinia virus (VV) and showed that viral protein synthesis and viral replication was inhibited in response to GrB or CTL. Transfection of eIF4G-Δ reversed the halt in protein synthesis induced by GrB. This demonstrated for the first time that GrB could prevent the production of VV by targeting the translational machinery of the host. These results represent a major new insight into what constitutes an effective CTL response to a virus-infected cell.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».