S1189 Safety and Efficacy of Oral TLR8 Agonist, Selgantolimod, in Viremic Adult Patients With Chronic Hepatitis B
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Selgantolimod (GS-9688, SLGN) is an oral, Toll-like receptor 8 agonist in clinical development for the treatment of chronic hepatitis B (CHB). Here we present the results through week 48 on the safety and efficacy of 24 weeks of SLGN treatment in viremic CHB patients. Methods: In this multicenter, double-blind, phase 2 study, viremic CHB patients were randomized (2:2:1) to SLGN 3 mg, 1.5 mg, and placebo (PBO) once a week for 24 weeks in combination with tenofovir alafenamide. Safety assessments included monitoring of treatment emergent adverse events (TEAE) and laboratory abnor-malities. The primary efficacy end point was the proportion of patients with ≥1 log10IU/ml decline in HBsAg levels from baseline at week 24. Exploratory end points include changes in pharmacodynamic (PD) markers (e.g. IL-12p40 and IL-1RA) and changes in peripheral T- cell, myeloid and NK-cell subsets. Results: 67 patients (39 HBeAg-positive) were randomized. Baseline characteristics were similar across groups: majority were Asian (98.5%), male (58%) with a median (IQR) age of 47 (35–54) years, HBsAg level of 4.1 (3.5–4.7) log10IU/ml, and HBV DNA level of 7.5 (5.4–8.3) log10IU/ml. No patients achieved the primary end point of ≥1 log10IU/ml decline in HBsAg levels at week 24; however, 3 (6%) patients in the SLGN-treated achieved HBsAg decline ≥0.5 log10IU/ml compared to none in the placebo group. At week 48, 4 (7.4%) patients in the SLGN-treated group (including the 3 subjects at week 24) while none in the placebo group achieved HBsAg decline ≥0.5 log10IU/ml. Most frequent (≥10% SLGN-treated) TEAE (SLGN v PBO) were: nausea (26% v 0%), headache (15% v 15%), vomiting (17% v 0%), fatigue (15% v 0), and dizziness (11% v 0%). Grade ≥3 TEAE were observed in 0 (SLGN) v 7.7% (PBO) subjects; 1 subject (SLGN 3 mg) discontinued study due to TEAE of vomiting and abdominal pain. Most patients treated with SLGN showed decline of immune cell subsets in the circulation 4 h after dosing, concurrent with increases of circulating IL-12p40 and IL-1RA. Cell populations that decreased in the circulation included effector and memory T cell subsets. These parameters reverted to baseline values at 24 h post-dosing. Conclusion: Oral SLGN up to 3 mg once weekly for 24 weeks is safe and well-tolerated. SLGN can induce sustained HBsAg declines of ≥0.5 log10IU/ml in some patients out to Week 48. Further evaluation of SLGN in combination with immunomodulatory and antiviral agents is planned.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».