Generation of Conditional Knockout Alleles for PRUNE-1
Notice bibliographique
Résumé
PRUNE1 is a member of the aspartic acid-histidine-histidine (DHH) protein superfamily, which could display an exopolyphosphatase activity and interact with multiple cellular proteins involved in the cytoskeletal rearrangement. It is widely expressed during embryonic development and is essential for embryogenesis. PRUNE1 could also be critical for postnatal development of the nervous system as it was found to be mutated in patients with microcephaly, brain malformations, and neurodegeneration. To determine the cellular function of PRUNE1 during development and in disease, we have generated conditional mouse alleles of the Prune1 in which loxP sites flank exon 6. Crossing these alleles with a ubiquitous Cre transgenic line resulted in a complete loss of PRUNE1 expression and embryonic defects identical to those previously described for Prune1 null embryos. In addition, breeding these alleles with a Purkinje cell-specific Cre line (Pcp2-Cre) resulted in the loss of Purkinje cells similar to that observed in patients carrying a mutation with loss of PRUNE1 function. Therefore, the Prune1 conditional mouse alleles generated in this study provide important genetic tools not only for dissecting the spatial and temporal roles of PRUNE1 during development but also for understanding the pathogenic role of PRUNE1 dysfunction in neurodegenerative or neurodevelopmental disease. In addition, from this work, we have described an approach that allows one to efficiently generate conditional mouse alleles based on mouse zygote electroporation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».