Pembrolizumab (pembro) monotherapy for patients (pts) with high-risk non–muscle-invasive bladder cancer (HR NMIBC) unresponsive to bacillus Calmette–Guérin (BCG): Results from cohort B of the phase 2 KEYNOTE-057 trial.
Notice bibliographique
Résumé
LBA442 Background: Although most pts with HR NMIBC respond to BCG, pts whose cancer does not respond or who relapse within 12 mo have poor prognosis and require radical cystectomy (RC). The single-arm, multicohort phase 2 KEYNOTE-057 trial (NCT02625961) was designed to investigate the safety and efficacy of pembro monotherapy for pts with BCG-unresponsive HR NMIBC (per FDA) who were ineligible or declined to undergo RC. Results from cohort A (carcinoma in situ [CIS] ± papillary tumors) showed a clinical complete response rate of 41% at 3 mo and led to approval of pembro monotherapy for such pts in the United States. We describe the results from cohort B (papillary tumors without CIS). Methods: Pts were aged ≥18 y with BCG-unresponsive HR NMIBC with papillary tumors only (high-grade Ta or any-grade T1) at baseline and ECOG PS 0-2. Pts received pembro 200 mg every 3 wk (Q3W) for ≤35 cycles (~2 y). Cancer was assessed at 12 wk and Q12W thereafter if no recurrent HR NMIBC or progression was observed; CT urography was done Q24W. Primary end points for cohort B were 12-mo disease-free survival (DFS) rate of HR NMIBC as assessed by central pathology/radiology review and safety, assuming a 12-mo DFS of >20% for HR NMIBC. Secondary efficacy end points were 12-mo DFS rate of any disease; progression-free survival (PFS) to worsening of grade, stage, or death; PFS to muscle invasion, metastasis, or death; and overall survival (OS). Results: Overall, 132 pts received pembro for a median of 9.5 cycles (range, 1.0-35.0). Median age was 72 y (range, 37-87); 57 pts (43.2%) had T1 stage; all pts (100%) had urothelial histology; 104 pts (78.8%) were male; pts received a median of 10 (range, 6-33) prior BCG instillations. Median follow-up was 45.4 mo (range, 14.9-77.1). Efficacy data are shown in Table. Thirty-one pts (23.5%) had RC after stopping pembro. Treatment-related AEs occurred in 97 pts (73.5%); 19 (14.4%) had a grade 3/4 treatment-related AE and 14 pts (10.6%) discontinued due to a treatment-related AE. No deaths from treatment-related AEs occurred. Conclusions: Pembro showed notable antitumor activity in pts with BCG-unresponsive non-CIS papillary HR NMIBC after ~45 mo of follow-up. Toxicity was manageable and consistent with that in cohort A, with no new safety signals. Results suggest pts with non-CIS papillary HR NMIBC unresponsive to BCG who declined or were ineligible to undergo RC may also benefit from pembro monotherapy. Clinical trial information: NCT02625961 . [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».