KontRASt-02: A phase III trial investigating the efficacy and safety of the KRAS <sup>G12C</sup> inhibitor JDQ443 vs docetaxel in patients with previously treated, locally advanced or metastatic, <i>KRAS G12C</i> -mutated NSCLC.
Notice bibliographique
Résumé
TPS9144 Background: Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog ( KRAS) is the most frequent mutated oncogene in non-small cell lung cancer (NSCLC). KRAS G12C is the most common KRAS variant, present in ~13% of patients (pts) with non-squamous NSCLC. KRAS G12C mutations cause the accumulation of active, GTP-bound KRAS, which leads to activation of downstream pathways involved in cell proliferation and invasiveness. JDQ443 is a potent, structurally novel, selective KRAS G12C inhibitor that irreversibly traps KRAS G12C in its inactive, GDP-bound form. Data from the JDQ443 monotherapy arm of the first-in-human KontRASt-01 study demonstrated encouraging anti-tumor activity and an acceptable safety profile of JDQ443 in pts with previously treated, KRAS G12C-mutated, advanced NSCLC. For pts with advanced NSCLC who progress following first-line immunotherapy or doublet platinum-based chemotherapy, single agent docetaxel remains a standard option, although it presents modest activity and is generally poorly tolerated. In this context, alternative treatment options are needed to improve pt outcomes. Methods: KontRASt-02 (NCT05132075) is a global, Phase III, open-label, randomized, multicenter study evaluating JDQ443 as a monotherapy in comparison to docetaxel in pts with KRAS G12C-mutated, advanced NSCLC previously treated with PD-(L)1 inhibitors and platinum-based chemotherapy (either in combination or as sequential treatments). Approximately 360 pts stratified by ECOG performance status (0 vs 1 and 2) and prior therapy (platinum-based chemotherapy and immunotherapy combined vs sequential) will be randomized at 1:1 to receive 200 mg oral JDQ443 twice daily continuously or 75 mg/m 2 intravenous docetaxel once every 21 days. The primary endpoint of this study is progression-free survival (PFS) per Blinded Independent Review Committee (BIRC) according to RECIST version 1.1. The key secondary endpoint is overall survival (OS); other secondary endpoints include objective response rate, disease control rate, time to response, duration of response, PFS on subsequent therapy, safety of JDQ443 monotherapy, pt-reported outcomes, pharmacokinetics, time to deterioration of ECOG performance status, and safety in pts who crossover from docetaxel to JDQ443. Exploratory objectives include biomarker analyses aimed at investigating predictors of responsiveness to JDQ443. Pts randomized to docetaxel will be allowed to crossover to JDQ443 following confirmed disease progression per BIRC. To allow more pts to be treated with JDQ443, crossover will also be offered to all patients on docetaxel if the primary endpoint (PFS) is met. Treatment beyond progression will be allowed for pts receiving JDQ443 according to investigator judgement. The KontRASt-02 study is currently enrolling pts. Clinical trial information: NCT05132075 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».