LGG-09. CLINICAL ACTIVITY OF PAN-RAF INHIBITOR TOVORAFENIB IN THE REGISTRATIONAL PEDIATRIC LOW-GRADE GLIOMA ARM OF THE PHASE 2 FIREFLY-1 (PNOC026) STUDY
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Genomic alterations of BRAF are common oncogenic drivers in pediatric low-grade glioma (pLGG). Tovorafenib is an investigational, oral, selective, brain-penetrant, small molecule, type II panRAF inhibitor. FIREFLY-1 (NCT04775485) is a multicenter phase 2 study evaluating the efficacy and safety of tovorafenib monotherapy in patients with BRAF-altered cancers. Registrational arm 1 includes patients 6 months-25 years of age with recurrent or progressive LGG previously treated with ≥1 prior line of systemic therapy. Tovorafenib 420 mg/m2 (≤600 mg) is administered weekly, in 28-day cycles, (tablet or liquid suspension formulation) until progression. The primary endpoint of arm 1 is ORR, as defined by RANO criteria and determined by blinded independent review. As of September 28, 2022, arm 1 had enrolled 77 patients and is fully accrued. All patients had ≥6 months of follow-up. Median age at enrollment was 8 years (range 2-21). Patients had received a median of 3 prior lines of systemic therapy (range: 1-9); 60% had received prior MAPK pathway-targeted agents. The most common tumor site was optic pathway (51%). Sixty-four patients harbored a tumor BRAF fusion/rearrangement (83%) and 13 (17%) a V600E mutation. Median duration of tovorafenib treatment is 8.4 months (range 0.7-16.8); 59 patients (77%) remained on treatment at data cutoff. ORR in 69 RANO-evaluable patients was 64%, [3 CR, 41 PR (10 unconfirmed) and 19 SD] with a clinical benefit rate of 91%. The most common treatment-related adverse events (TRAEs) of any grade were hair color changes (75%), increased creatine phosphokinase (64%), anemia (46%), fatigue (42%) and maculopapular rash (42%). Two patients (3%) discontinued tovorafenib due to TRAEs. Updates from a longer follow-up on the 77 patients in arm 1 will be presented. Tovorafenib was generally well tolerated and showed encouraging evidence of antitumor activity in children and young adults with refractory BRAF-altered LGG.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».