Abstract 13235: Ischemic Preconditioning and Lazaroid (u-74389g) Administration Similarly Attenuate Ischemia-Reperfusion-Induced Spinal Cord Inflammatory and Apoptotic Responses by Targeting the S100-Receptor for Advanced Glycation End Product Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Spinal cord injury and subsequent paraplegia represents a devastating complication of thoracoabdominal aortic surgery. Pro-inflammatory cytokine expression and spinal cord neuronal apoptosis have been implicated in inflammation and neurodegeneration respectively after ischemia. Hypothesis: We investigated the neuroprotective effects of the steroid antioxidant Lazaroid U-74389G versus conventional ischemic preconditioning (IPC) in a pig model of spinal cord ischemia-reperfusion injury by examining the expression of pro-inflammatory and pro-apoptotic S100 members and the receptor for advanced glycation end products (RAGE). Methods: Spinal cord ischemia was induced by thoracoabdominal aortic occlusion (TAO). A total of 27 pigs were randomized in four groups. Group I (n=5) sham operation, group II (n=7) TAO for 45min and received placebo, group III (n=8) received 3 doses of Lazaroid (3 mg/kg) 60min and 30min before and at 30min during TAO (duration 45min), and group IV (n=6) TAO for 20min followed by additional TAO for 45min and 80 minutes later. Neurologic evaluation was performed according to Tarlov score (0-4, 4=normal). The lumbar spinal cords were harvested at 7th postoperative day for the expression of inflammatory and apoptotic markers by real-time RT-PCR. Results: Group III and IV had better neurologic outcome postoperatively compared to group II where all animals developed paraplegia (Tarlov scores: 3.5 versus 3.6 versus 0.33, respectively, P<0.001). Group II showed marked pro-inflammatory responses as quantified by 2-4-fold increases in the mRNA of pro-inflammatory S100A6, S100A8 and high-mobility group box 1, and RAGE, compared to group I. Additionally, group II, exhibited apoptosis as quantified by a 40-60% decrease in the mRNA of anti-apoptotic BCL2 and BIRC2, and 2-3-fold increases in pro-apoptotic BAX mRNA and caspase 3 activity. Compared to group II, inflammatory and apoptotic responses were highly attenuated albeit to a similar degree in groups III and IV. Conclusions: In a large animal model very close to the clinical setting, we demonstrated that in addition to IPC, Lazaroid represents an alternative yet effective pharmacologic intervention in reducing spinal cord ischemia-reperfusion injury following TAO.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».