XIAP promotes the expansion and limits the contraction of CD8 T cell response through cell extrinsic and intrinsic mechanisms respectively
Notice bibliographique
Résumé
XIAP is an endogenous inhibitor of cell death and inactivating mutations of XIAP are responsible for X-linked lymphoproliferative disease (XLP-2) and primary immunodeficiency, but the mechanism(s) behind these contradictory outcomes have been unclear. We report that during infection of macrophages and dendritic cells with various intracellular bacteria, XIAP restricts cell death and secretion of IL-1β but promotes increased activation of NFκB and JNK which results in elevated secretion of IL-6 and IL-10. Poor secretion of IL-6 by Xiap-deficient antigen presenting cells leads to poor expansion of recently activated CD8 T cells during the priming phase of the response. On the other hand, Xiap-deficient CD8 T cells displayed increased proliferation and effector function during the priming phase but underwent enhanced contraction subsequently. Xiap-deficient CD8 T cells underwent skewed differentiation towards short lived effectors which resulted in poor generation of memory. Consequently Xiap-deficient CD8 T cells failed to provide effective control of bacterial infection during re-challenge. These results reveal the temporal impact of XIAP in promoting the fitness of activated CD8 T cells through cell extrinsic and intrinsic mechanisms and provide a mechanistic explanation of the phenotype observed in XLP-2 patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».