Mutual dependence of Osbp and PI4KII in the maturation of regulated secretory granules
Notice bibliographique
Résumé
Summary Secretory granules (SGs) are crucial for normal animal physiology due to their role in regulated exocytosis of biologically active molecules. SG membranes are enriched in phosphatidylinositol 4-phosphate (PI4P) and cholesterol, and previous studies suggest lipid composition is important for SG biogenesis and function. Nonetheless, the molecular details of how lipids are regulated during SG biogenesis remain poorly understood. Here, we identify Oxysterol binding protein (Osbp) as a novel regulator of SG biogenesis in a Drosophila model. We show Osbp expression level positively correlates with SG size and that Osbp requires type II phosphatidylinositol 4-kinase (PI4KII) to increase SG size. Moreover, Osbp is needed for proper PI4KII and PI4P distribution, autophagic resolution and formation of cholesterol-rich endosomal tubules that are positive for PI4KII. Feeding larvae food supplemented with sterol leads to partial suppression of SG size and PI4P distribution defects in Osbp mutants. Our results indicate that reciprocal regulation of Osbp and PI4KII drives formation of membrane tubules that mediate SG maturation through elevating PI4P levels on SG membranes. Graphical Abstract Highlights Osbp is needed for formation of PI4KII-positive endosomal tubules that enrich secretory granule membranes with PI4P and facilitate granule maturation. Reciprocally, PI4KII is needed for Osbp-mediated secretory granule growth in salivary gland cells. Changes in Osbp expression levels alter autophagy initiation and autophagosome resolution in salivary gland cells. PI4KII-positive endosomal tubules are enriched in sterols, and sterol feeding suppresses defects caused by loss of Osbp.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».