Trisomy 8-associated Autoinflammatory Disease (TRIAD) is Characterized by Dysregulated Myeloid Cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Trisomy 8 mosaicism (T8M) has been associated with a Behçet’s-like inflammatory disease, but immunologic features and treatment responses are not well-characterized. Here, we characterize 20 individuals with constitutional T8M and inflammatory disease. Most participants had congenital dysmorphologies and developmental delay. Two developed hematologic malignancies, two had bleeding diathesis due to platelet dense granule deficiency, and most had macrocytosis. The majority had recurrent fever and severe oral ulcerations, while nearly half had genital ulcers or rash. Colchicine, apremilast, and IL-1 and TNFa inhibitors were effective therapies. With ddPCR on sorted cell populations, we found that cells from the myeloid lineage (monocytes, neutrophils, megakaryocytes, erythroid progenitors) had a significantly higher percentage of trisomy 8 mosaicism compared to those from the lymphoid lineage (T and B cells) in both the peripheral blood and bone marrow, suggesting that trisomy 8 is tolerated to a greater degree by myeloid cells. Furthermore, we found that participants with T8M had more classical monocytes and had upregulation of genes associated with activated neutrophils and monocytes in their whole blood compared to healthy controls. With single cell RNAseq, we identifed which cells were trisomy 8 and disomy based on chromosome 8 gene expression and found that trisomy 8 monocytes had distinct transcriptional signatures and alteration of innate immune genes. Our findings suggest that patients with T8M are prone to a distinct autoinflammatory disease which we propose calling trisomy 8 associated autoinflammatory disease (TRIAD) and have complications due to dysregulation of cells arising from the myeloid lineage. This work was supported by the Intramural Research Program of NIAID, NHGRI, and NHLBI, NIH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».