Differential Regulation of Excitatory vs Inhibitory Synaptic Release by Complexin/CPX-1 and CAPS/UNC-31 at the <i>C. elegans</i> Neuromuscular Junctions
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The excitation and inhibition (E/I) balance at neuromuscular junctions plays a crucial role in coordinating animal motor behavior. Prominent synaptic vesicle secretory regulatory proteins, specifically complexin and CAPS (Calcium-dependent Activator Protein for Secretion), have not garnered sufficient attention for E/I balance regulation. Here, we investigate the roles of complexin/CPX-1 and CAPS/UNC-31 in excitatory vs inhibitory synapses of C. elegans neuromuscular junctions. In our study, cpx-1 null mutants displayed remarkable reduction evoked release in both excitatory and inhibitory synapses. Intriguingly, these mutants exhibited an enhanced level of spontaneous release, particularly within the context of excitatory synapse. This enhancement aligns with its “clamp” role that preventing SV from fusing with the presynaptic membrane. Additionally, a clamping-specific knockin mutant cpx-1(Δ12) , which displayed no alterations in evoked release at either type of synapse, also revealed a biased substantial increase in excitatory spontaneous release. In contrast, unc-31 null mutation, with normal spontaneous release, led to a more pronounced decreased evoked release in the excitatory synapse independent of dense-core vesicle regulation. Intriguingly, we found that the enhanced excitatory spontaneous release observed in cpx-1 mutants was abolished by unc-31 in a Ca 2+ -dependent manner, implying that UNC-31 is essential for maintaining a high level of spontaneous fusion events. Collectively, our findings unveil a distinct regulatory pattern governing excitatory and inhibitory synaptic release, orchestrated by the interplay of CPX-1 and UNC-31. Notably, we uncover an unforeseen role of UNC-31 in influencing CPX-1’s “clamp” function, further adding complexity to the neural dynamics, which may underlie complex behavioral phenotypes observed in C. elegans .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».