Notice bibliographique
Résumé
When bacteria are grown in media containing only carbon, nitrogen and essential salts, they shift in their metabolic activities to include the synthesis of essential amino acids, vitamins and other cofactors. Only 303 genes, for example, are essential for growth of E. coli on rich media and some 119 additional genes are required for growth on nutrient‐limited media. Hence compounds that target bacteria under nutrient‐limited conditions could serve as leads for novel antibacterial drugs. In fact, nutrient‐limited media probably provide a better proxy for the host environment. There have been many reports of impaired growth and attenuated virulence in pathogens due to mutations in vitamin, nucleobase and amino acid biosynthetic genes. Nevertheless, systematic searches for antibacterial chemicals have overwhelmingly emphasized rich media conditions. Thus, there is a considerable gap in antibacterial chemical space surveyed to date. In the Brown laboratory, we are trying to understand the potential of nutrient biosynthesis as a new and tractable target in drug‐resistant Gram‐negative pathogens. To this end, we have been screening libraries of structurally diverse synthetic compounds and natural products to find inhibitors of bacterial growth in minimal media. Compounds and extracts active in primary screens are subject to the addition of an array of key metabolites and pools thereof to identify suppressors of growth inhibition and provide hypotheses for physiological, genetic and biochemical experiments to elaborate mechanism of action. More recently, we are developing chemical and genomic platforms to understand the interaction of the nutrient biosynthesis apparatus with all aspects of bacterial physiology using systems approaches. The ultimate goal of these studies is to contribute fresh directions for new antibacterial therapies. Support or Funding Information I acknowledge operating funding from the Canadian Institutes of Health Research, Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada as well as a salary support from the Canada Research Chairs Program.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».