CSF total tau is more closely associated with synaptic dysfunction than overt neurodegeneration
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background CSF total tau (t‐tau) is postulated as a marker of neuronal degeneration in the ATN criteria. Here, we hypothesize that CSF t‐tau is more closely related to synaptic loss than over neurodegeneration. Method We evaluated 128 older individuals (75 CU,33 MCI,20 AD) in the TRIAD cohort (McGill, Canada) with CSF t‐tau, SNAP25long and Neurofilament Light (NfL), Amyloid‐beta (Aβ) positron emission tomography and magnetic resonance imaging, and clinical assessments. We used increased SNAP25long as an index of synaptic dysfunction (S+) and reduced hippocampal volume as neurodegeneration (N+). S and N positivity were determined using a cutoff anchored in young CU individuals. Linear regression models were used to test the association between CSF t‐tau, SNAP25long and NfL levels and hippocampal volume, adjusted for age, sex, and cognitive status. ANCOVA was employed to inspect CSF t‐tau levels across the groups 1) S‐N‐; 2) S+N‐; 3) S‐N+; 4) S+N+, adjusted for age, sex, cognitive status, and Aβ burden. Result We found that a model with the addition of SNAP25long to the covariates explained 65% of the variance (p‐value<0.0001) of CSF t‐tau. Alternatively, hippocampal volume (R2 = 0.2187; p‐value<0.0001) and NfL (R2 = 0.3671; p‐value<0.0001) alone or in combination explained less than 40% of the variance of CSF t‐tau (R2 = 0.3597; p‐value<0.0001) (Figure 1). Interestingly, we observed an increase of CSF t‐tau in the S+N‐ group but not in the S‐N+, further supporting that CSF t‐tau is abnormal in the presence of synaptic dysfunction rather than neurodegeneration. Additionally, Loess regression lines confirm a larger magnitude of change of synaptic dysfunction as a function of t‐tau, compared with neurodegeneration (Figure 3). Conclusion Our results suggest that CSF t‐tau may reflect synaptic loss rather than neuronal degeneration. This has implications for the interpretability of results obtained with CSF t‐tau in biomarker studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».