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Enregistrement W4392968969 · doi:10.1101/2024.03.13.24304161

Genome-wide analyses identify 30 loci associated with obsessive-compulsive disorder

2024· preprint· en· W4392968969 sur OpenAlexafffund
Nora I. Strom, Zachary F. Gerring, Marco Galimberti, Dongmei Yu, Matthew Halvorsen, Abdel Abdellaoui, Cristina Rodriguez‐Fontenla, Julia Sealock, Tim B. Bigdeli, Jonathan R. I. Coleman, Behrang Mahjani, Jackson G. Thorp, Katharina Bey, Christie L. Burton, Jurjen J. Luykx, Gwyneth Zai, Silvia Alemany, Christine André, Kathleen D. Askland, Nerisa Banaj, Cristina Barlassina, Judith Becker Nissen, O. Joseph Bienvenu, Donald W. Black, Michael H. Bloch, Sigrid Børte, Rosa Bosch, Michael S. Breen, Brian P. Brennan, Helena Brentani, Joseph D. Buxbaum, Jonas Bybjerg‐Grauholm, Enda M. Byrne, Judit Cabana‐Domínguez, Beatríz Camarena, Adrian Camarena, Carolina Cappi, Ángel Carracedo, Miguel Casas, Maria Cristina Cavallini, Valentina Ciullo, Edwin H. Cook, Jesse M. Crosby, Bernadette Cullen, Elles de Schipper, Richard Delorme, Srdjan Djurovic, Jason A. Elias, Xavier Estivill, Martha J. Falkenstein, Bengt T. Fundín, Lauryn E. Garner, Christina Gironda, Fernando S. Goes, Marco A. Grados, Jakob Grove, Wei Guo, Jan Haavik, Kristen Hagen, Kelly Harrington, Alexandra Havdahl, Kira D. Höffler, Ana Gabriela Hounie, Donald Hucks, Christina M. Hultman, Magdalena Janecka, Eric Jenike, Elinor K. Karlsson, Kara N. Kelley, Julia Klawohn, Janice Krasnow, Kristi Krebs, Christoph Lange, Nuria Lanzagorta, Daniel F. Levey, Kerstin Lindblad‐Toh, Fabìo Macciardi, Brion S. Maher, Brittany M. Mathes, Evonne McArthur, Nathaniel W. McGregor, Nicole McLaughlin, Sandra Meier, Eurı́pedes Constantino Miguel, Maureen Mulhern, Paul S. Nestadt, Erika L. Nurmi, Kevin S. O’Connell, Lisa Osiecki, Olga Therese Ousdal, Teemu Palviainen, Nancy L. Pedersen, Fabrizio Piras, Federica Piras, Sriramya Potluri, Raquel Rabionet, Alfredo Ramı́rez, Scott L. Rauch, Abraham Reichenberg, Mark A. Riddle, Stephan Ripke, Maria C. Rosário, Aline S. Sampaio, Miriam A. Schiele, Anne Heidi Skogholt, Laura Sloofman, Jan Smit, María Soler Artigas, Laurent F. Thomas, Eric D. Tifft, Homero Vallada, Nathanial van Kirk, Jeremy Veenstra‐VanderWeele, Nienke Vulink, Christopher Walker, Ying Wang, Jens R. Wendland, Bendik S. Winsvold, Yin Yao Shugart, Hang Zhou, Arpana Agrawal, Pino Alonso, Götz Berberich, Kathleen K. Bucholz, Cynthia M. Bulik, Daniëlle C. Cath, Damiaan Denys, Valsamma Eapen, Howard J. Edenberg, Peter Falkai, Thomas Fernandez, Abby J. Fyer, J. Michael Gaziano, Dan Geller, Hans J. Grabe, Benjamin D. Greenberg, Gregory L. Hanna, Ian B. Hickie, David M. Hougaard, Norbert Kathmann, James L. Kennedy, Dongbing Lai, Mikael Landén, Stéphanie Le Hellard, Marion Leboyer, Christine Löchner, James T. McCracken, Sarah E. Medland, Preben Bo Mortensen, Benjamin M. Neale, Humberto Nicolini, Merete Nordentoft, Michele T. Pato, Carlos N. Pato, David L. Pauls, John Piacentini, Christopher Pittenger, Daniëlle Posthuma, Josep Antoni Ramos‐Quiroga, Steven A. Rasmussen, Margaret A. Richter, David R. Rosenberg, Stephan Ruhrmann, Jack Samuels, Sven Sandin, Paul Sandor, Gianfranco Spalletta, Dan J. Stein, S. Evelyn Stewart, Eric A. Storch, Barbara E. Stranger, Maurizio Turiel, Thomas Werge, Ole A. Andreassen, Anders D. Børglum, Susanne Walitza, Kristian Hveem, Bjarne Hansen, Christian Rück, Nicholas G. Martin, Lili Milani, Ole Mors, Ted Reichborn‐Kjennerud, Marta Ribasés, Gerd Kvale, David Mataix‐Cols, Katharina Domschke, Edna Grünblatt, Michael Wagner, John‐Anker Zwart, Gerome Breen, Gerald Nestadt, Jaakko Kaprio, Paul Arnold, Dorothy E. Grice, James A. Knowles, Helga Ask, Karin J. H. Verweij, Lea K. Davis, Dirk J. A. Smit, James J. Crowley, Jeremiah M. Scharf, Murray B. Stein, Joel Gelernter, Carol A. Mathews, Eske M. Derks, Manuel Mattheisen

Notice bibliographique

RevuemedRxiv · 2024
Typepreprint
Langueen
DomainePsychology
ThématiqueObsessive-Compulsive Spectrum Disorders
Établissements canadiensUniversity of CalgaryBC Mental Health & Substance Use ServicesHealth Sciences CentreSunnybrook Health Science CentreMcMaster UniversityBC Children's HospitalDalhousie UniversityUniversity of TorontoCentre for Addiction and Mental HealthUniversity of British ColumbiaHospital for Sick Children
Organismes subventionnairesNational Center for Advancing Translational SciencesNational Center for Research ResourcesNational Institute of Mental HealthFaculty of Medicine and Health, University of SydneyInstituto de Salud Carlos IIINational Health and Medical Research CouncilNIHR Maudsley Biomedical Research CentreMindich Child Health and Development Institute, Icahn School of Medicine at Mount SinaiCereal Partners WorldwideDepartment of Psychiatry, University of TorontoStanley Center for Psychiatric Research, Broad InstituteSUNY Downstate Medical CenterUniversity of North Carolina at Chapel HillNational Institutes of HealthNational Institute on AgingFundació Institut de Recerca Hospital Universitari Vall d’HebronUniversitat Autònoma de BarcelonaEuropean College of NeuropsychopharmacologyCentro de Investigación Biomédica en Red de Salud MentalNorwegian Institute of Public HealthHumboldt-Universität zu BerlinCampbell Family Mental Health Research InstituteHelse Midt-NorgeNovo NordiskBundesministerium für Bildung und ForschungUniversiteit van AmsterdamEuropean CommissionEuropean Regional Development FundKing's College LondonDepartment of Health and Social CareOntario Council on Graduate Studies, Council of Ontario UniversitiesMinistero dell’Istruzione, dell’Università e della RicercaNorges ForskningsrådQIMR Berghofer Medical Research InstituteAmsterdam University Medical CentersUniversidade de Santiago de CompostelaHelse- og OmsorgsdepartementetNational Center for PTSD, U.S. Department of Veterans AffairsDeutsche ForschungsgemeinschaftNorges Teknisk-Naturvitenskapelige UniversitetStichting Volksbond RotterdamNIH Clinical CenterTrond Mohn stiftelseFundación Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de CompostelaMcMaster UniversityMinisterio de Ciencia, Innovación y UniversidadesVetenskapsrådetRoy J. and Lucille A. Carver College of Medicine, University of IowaInstituto de Investigación Sanitaria de Santiago de CompostelaGeorgia Clinical and Translational Science AllianceStockholms Läns LandstingAarhus UniversitetVanderbilt University Medical CenterAarhus UniversitetshospitalBeatrice and Samuel A. Seaver FoundationMedical Research CouncilTartu ÜlikoolFundació la Marató de TV3Johns Hopkins UniversityFP7 HealthUniversity of TorontoOffice of Research and DevelopmentKarolinska InstitutetYale UniversityU.S. Department of Veterans AffairsAgència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de RecercaNational Institute for Health and Care ResearchLundbeckfondenCenter for Innovative MedicineState University of New YorkH. Lundbeck A/SHospital for Sick ChildrenForskningsrådet om Hälsa, Arbetsliv och VälfärdBroad InstituteAFA FörsäkringMcLean HospitalVanderbilt UniversityMinistero della SaluteInternational OCD FoundationMassachusetts General Hospital
Mots-clésGenome-wide association studyAssociation (psychology)Obsessive compulsiveGeneticsBiologyPsychologyPsychiatrySingle-nucleotide polymorphismGenotypeGenePsychotherapist

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Obsessive-compulsive disorder (OCD) affects ∼1% of children and adults and is partly caused by genetic factors. We conducted a genome-wide association study (GWAS) meta-analysis combining 53,660 OCD cases and 2,044,417 controls and identified 30 independent genome-wide significant loci. Gene-based approaches identified 249 potential effector genes for OCD, with 25 of these classified as the most likely causal candidates, including WDR6, DALRD3, CTNND1 and multiple genes in the MHC region. We estimated that ∼11,500 genetic variants explained 90% of OCD genetic heritability. OCD genetic risk was associated with excitatory neurons in the hippocampus and cortex, along with D1- and D2-type dopamine receptor-containing medium spiny neurons. OCD genetic risk was shared with 65 of 112 additional phenotypes, including all of the psychiatric disorders we examined. In particular, OCD shared genetic risk with anxiety, depression, anorexia nervosa, and Tourette syndrome, and was negatively associated with inflammatory bowel diseases, educational attainment, and body mass index.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,005
Score d'incertitude au seuil0,011

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,001
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0000,001
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0030,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,032
Tête enseignante GPT0,344
Écart entre enseignants0,313 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations25
Publié2024
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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