0649 Samelisant Improves the Symptoms of Excessive Daytime Sleepiness in Narcolepsy: Results from a Phase-2 Study
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction Narcolepsy is a lifelong sleep disorder characterized by a classic tetrad of excessive daytime sleepiness (EDS) with irresistible sleep attacks, cataplexy, hypnagogic hallucination, and sleep paralysis. The currently available treatments suffer from major limitations like side effects, modest efficacy or they must be prescribed in combination. Samelisant (SUVN-G3031) is a potent and selective histamine 3 receptor inverse agonist. In orexin knockout mice, samelisant produced wake-promoting and anticataplectic effects suggesting its potential therapeutic utility in the treatment of narcolepsy. Safety and tolerability studies in animals and healthy human volunteers suggest a favorable risk/benefit profile for samelisant. Methods Samelisant had been evaluated as monotherapy in a Phase-2 proof of concept study in the USA and Canada for the treatment of EDS in patients with narcolepsy (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04072380). Patients diagnosed with narcolepsy as per ICSD-3 criteria, aged between 18 to 65 years with an Epworth Sleepiness Scale (ESS) score of ≥12 and mean Maintenance of Wakefulness Test (MWT) time of < 12 min were recruited in the study. A total of 190 patients were randomized into 3 treatment arms (placebo, samelisant 2 mg and samelisant 4 mg) in 1:1:1 ratio and received either placebo or samelisant, once daily for 2 weeks. The primary efficacy endpoint was change in ESS score from baseline to Day 14. Secondary endpoints were changes from baseline to week 2 in Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) and MWT scores. The medical monitor and the data safety monitoring committee monitored safety throughout the study. Results The baseline characteristics and demographics were consistent with the general narcolepsy population and equally distributed between treatment groups. The study met the pre-specified primary efficacy endpoint. In comparison against placebo, samelisant as monotherapy demonstrated statistically significant (p< 0.024) and clinically meaningful reduction (-2.1 point) in EDS measured by ESS. Samelisant was generally safe and well tolerated. Conclusion Samelisant holds promise as a monotherapy treatment of EDS in narcolepsy. Support (if any)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».