Novel Combretastatin A-4 Analogs—Design, Synthesis, and Antiproliferative and Anti-Tubulin Activity
Notice bibliographique
Résumé
Combretastatins isolated from the Combretum caffrum tree belong to a group of closely related stilbenes. They are colchicine binding site inhibitors which disrupt the polymerization process of microtubules in tubulins, causing mitotic arrest. In vitro and in vivo studies have proven that some combretastatins exhibit antitumor properties, and among them, combretastatin A-4 is the most active mitotic inhibitor. In this study, a series of novel combretastatin A-4 analogs containing carboxylic acid, ester, and amide moieties were synthesized and their cytotoxic activity against six tumor cell lines was determined using sulforhodamine B assay. For the most cytotoxic compounds (8 and 20), further studies were performed. These compounds were shown to induce G0/G1 cell cycle arrest in MDA and A549 cells, in a concentration-dependent manner. Moreover, in vitro tubulin polymerization assays showed that both compounds are tubulin polymerization enhancers. Additionally, computational analysis of the binding modes and binding energies of the compounds with respect to the key human tubulin isotypes was performed. We have obtained a satisfactory correlation of the binding energies with the IC50 values when weighted averages of the binding energies accounting for the abundance of tubulin isotypes in specific cancer cell lines were computed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».