AB073. SOH24AB_228. Immunomodulatory effect of epigenetic modification on T cell phenotype and checkpoint receptor expression in oesophageal adenocarcinoma
Notice bibliographique
Résumé
Background: Histone deacetylase inhibitors (HDACi) are immunotherapy agents demonstrating efficacy in malignancies such as T-cell lymphoma and Multiple Myeloma. This study aims to characterise the effects of HDACi on T-cell phenotype and function, both in health and in oesophageal adenocarcinoma (OAC), and identify opportunities for synergism with immune checkpoint inhibitors (ICIs). Methods: Through ex-vivo models, activated T-cells isolated from healthy donors and OAC patients, were treated with four HDACi (panobinostat, romidepsin, tubacin & PCI-34051). T-cell activation, immune checkpoint receptor expression and cytokine production were assessed by flow cytometry, under normal conditions and those of the microenvironment (glucose deprivation, glutamine deprivation and hypoxia). Results: HDACi did not affect activation of T-cells. Under normal conditions in both healthy and OAC T-cells, reductions in PD-1, LAG-3 and TIGIT were noted for all HDACi. Romidepsin significantly reduced TIGIT expression on helper CD4+ T-cells in OAC samples (P<0.01). Tumour microenvironment conditions further enhanced these effects, notably hypoxia. Significant reductions in PD-1, LAG-3 and TIGIT were noted in deprivation states in T-cells treated with panobinostat (P<0.05), romidepsin (P<0.05) and tubacin (P<0.05), while PCI-34051 displayed significant reductions of LAG-3 only (P<0.05). OAC samples demonstrated significantly reduced PD-1 expression at baseline on helper CD4+ T-cells, and significant increases in LAG-3 and TIGIT expression on cytotoxic CD8+ T-cells compared to healthy donors (P<0.05). Conclusions: OAC donor T-cells displayed significant differences in checkpoint expression compared to healthy donors. PCI-34051 maintained checkpoint expression in both healthy and OAC T-cells which could be crucial to understanding the potential of combinational therapeutic strategies with ICIs and epidrugs.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».