Temozolomide use in elderly patients with MGMT promoter unmethylated glioblastoma: Is it finally time to dismount a dead horse?
Notice bibliographique
Résumé
Temozolomide (TMZ) remains the only chemotherapy agent associated with a survival benefit in glioblastoma (GBM).In the landmark "Stupp" study, the median overall survival (mOS) was 14.6 months for patients treated with radiation therapy (RT) and TMZ compared to 12.1 months for patients treated with RT alone. 1 Epigenetic silencing via methylation within the CpG island of the promoter region of the O6-methylguanine DNA methyltransferase (MGMT) gene was associated with significantly improved outcomes in the RT/TMZ arm.Patients with MGMT promoter methylated tumors treated with RT/TMZ had an mOS of 21.7 months as compared with 15.6 months for those treated with RT alone, while those with MGMT promoter unmethylated tumors had a marginal survival benefit (12.7 vs. 11.8 months, respectively; P = .06). 2 However, in this trial, 10% of patients with MGMT unmethylated tumors treated with RT/TMZ were alive at 3 years.Coupled with the mild toxicities and absence of compelling alternatives, these data have driven the routine use of TMZ in clinical practice regardless of MGMT status.Treatment of elderly and frail GBM patients represents a special clinical challenge where toxicity must be balanced with potential benefits.Due to poor tolerance of standard RT (60 Gy in 30 fractions) among elderly patients, hypofractionated RT (34 Gy in 3.4 fractions) was evaluated in the Nordic study, in which hypofractionated RT was associated with improved mOS compared to standard RT (7.0 vs. 5.2 months, respectively). 3TMZ alone compared to radiotherapy alone was studied among elderly patients in the German Neuro-oncology Working Group NOA-08 study.TMZ was noninferior to RT alone with an mOS of 8.6 versus 9.6 months, respectively. 4Combinatorial therapy was studied in the Canadian CE.6 study.mOS was longer with the addition of TMZ compared to hypofractionated RT (40 Gy in 15 fractions) alone (9.3 vs. 7.6 months, respectively), and patients with MGMT methylated tumors treated with TMZ had the greatest benefit (13.5 vs. 7.6 months). 5mOS also was modestly prolonged among patients with MGMT promoter unmethylated tumors who received TMZ (10.0 vs. 7.9 months).
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».