Human next-generation risk assessment of trichothecene toxicity
Notice bibliographique
Résumé
Trichothecenes are naturally occurring chemicals, produced by fungi, that can be found in contaminated crops. Trichothecenes have the potential to indirectly damage DNA and exacerbate genotoxic effects of genotoxicants. However, genotoxicity data for most trichothecenes are limited and data gaps remain. Here we use the γH2AX/pH3 assay to evaluate DNA damage in vitro of 13 trichothecenes. Three human cell lines (SH-SY5Y, ACHN, and HepG2) were exposed to each trichothecene (0.001-100 μM) to assess toxicity as models for the brain, kidney, and liver, respectively. Concentration-dependent induction of DNA damage, illustrated by γH2AX induction, was observed for all trichothecenes. In vitro-in vivo extrapolation (IVIVE) modeling was employed to support in vivo equivalent potency ranking and screen for risk potential. Diacetoxyscirpenol, T-2, and HT-2 had the highest genotoxic potency, notably in SH-SY5Y cells. Administered equivalent doses (AEDs) derived from IVIVE were compared against exposure data from French total diet studies to assess risk potential. AEDs derived for T-2 and HT-2 from the SH-SY5Y model were within 100-fold of exposure levels for infants aged one year or less. Overall, the potential for trichothecenes to damage DNA and higher exposures in infants highlights the need to investigate the cumulative effects across the broader trichothecene family.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».