BCR ligation selectively inhibits IgE class switch recombination
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Mechanisms that restrict class switch recombination (CSR) to IgE may limit the subsequent production of IgE antibodies in allergic diseases. A role for B-cell receptor (BCR) signaling in IgE regulation was revealed in mice and in cultured B cells with altered BCR signaling. While prior work has focused on BCR signaling in IgE-switched cells, BCR signaling also reportedly inhibits CSR. OBJECTIVE: We sought to determine whether BCR signaling selectively inhibits IgE CSR. METHODS: We assessed whether BCR signaling strength affected IgE responses in immunized mice. For mechanistic evaluation, primary mouse or human B cells were induced to switch to IgE in cell culture and were perturbed with antibodies or cognate antigen to ligate the BCR, pharmacologic inhibitors of signaling proteins, and/or additional cytokines. Primary readouts were flow cytometry and RNA analysis. RESULTS: In immunized mice, BCR signaling strength inversely correlated with the relative frequencies of IgE-switched germinal center B cells and plasma cells. In mouse B-cell cultures, BCR signaling selectively inhibited IgE CSR in a manner dependent on ligand concentration, affinity, and avidity. This inhibition required Syk, whereas blockade of the PI3K subunit p110δ increased IgE cell frequencies independently of BCR ligation. The cytokines IL-21 or TGF-β1, in combination with BCR ligation, cooperatively inhibited IgE CSR. Similar results were observed in cultures of human tonsillar B cells. CONCLUSION: IgE CSR is uniquely susceptible to inhibition by BCR signaling in mouse and human B cells, with important implications for the regulation and pathogenesis of allergic disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».