S1370 Single Ascending Dose Results From a Phase 1 Clinical Trial of BT-600, a Combination Product of the NaviCap Targeted Oral Delivery Platform and Tofacitinib
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: The NaviCap platform uses an oral drug delivery capsule that autonomously identifies locations in the gastrointestinal (GI) tract for anatomically targeted delivery (Figure 1). The device is designed to deliver a liquid drug formulation directly to the colon mucosa, bypassing the upper GI tract. In patients with ulcerative colitis, delivery to the colon could improve efficacy and reduce toxicity with lower systemic drug exposure. Results of device function studies without drug have previously been reported. Here we report interim results of the Phase 1 clinical trial of BT-600, a drug-device combination of NaviCap with a liquid formulation of tofacitinib. Methods: This Phase 1 randomized, double-blind, placebo-controlled, single and multiple ascending dose (SAD/MAD) clinical trial evaluated the safety and pharmacokinetics (PK) of BT-600 in healthy adult participants. In Part 1, participants (n=24) received a single dose of BT-600 with tofacitinib 5 mg (n=9), 10 mg (n=9), or placebo (n=6). Part 2 (n=24) will assess safety, plasma, and colonic tissue exposure of BT-600 or placebo daily for 7 days. A pre-specified interim analysis included results on safety, plasma PK, and evidence of drug in feces in Part 1. Results: Adverse events were mild, transient, and consistent with those expected in a healthy population. All 24 participants demonstrated systemic absorption following a single dose, with PK parameters consistent with colonic delivery, in distinction to delivery in the upper GI tract. Tofacitinib was first detected in plasma at ∼6 hours following administration of BT-600. The median time to reach maximum plasma concentration (Tmax) was 8–10 hours vs 0.5–1.0 hours for conventional oral tofacitinib. Colonic delivery of BT-600 was associated with 3–4x lower systemic absorption of tofacitinib vs conventional oral tofacitinib, with plasma tofacitinib Cmax arithmetic mean (SD) values of 26 (14.8) ng/mL for BT-600 at the 10 mg dose (Table 1). Drug was present in fecal samples of all participants. Overall AUCs and peak (Cmax) exposures to plasma tofacitinib increased in a dose proportional manner from BT-600 5 mg to 10 mg. Conclusion: Interim results of the Phase 1 clinical trial in healthy adult participants showed that BT-600 was well tolerated and achieved colonic drug delivery with lower systemic exposure than seen with conventional oral tofacitinib.Figure 1.: The NaviCap device. Table 1. - Plasma tofacitinib pharmacokinetic parameters following administration of a single oral dose of 5 mg or 10 mg BT-600 in healthy participants (PK Population) BT-600 5 mg (n=9) BT-600 10 mg (n=9) Xeljanz 10mg† AUC0-last (ng.hr/mL) 123 (37) 257 (133) 283 (80) AUC0-inf (ng.hr/mL) 128 (35) 266 (132) 289 (81) Cmax (ng/mL) 14 (4.2) 26 (14.8) 88 (10.2) Tmax (hours) 8 (6–16) 10 (6–16) 0.5 (0.25–1.0) t½ (hours) 4.9 (1.59) 7.8 (3.24) 2.61 (0.633) Mean (SD) shown for all parameters, except Tmax, where median and range are shown.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».