Central Memory CD4 T Cells from Persons with HIV Accumulate DNA Content Defects During Proliferative Response
Notice bibliographique
Résumé
Central memory (T CM ) cells are a subpopulation of CD4 T cells that sustain overall CD4 T cell counts in HIV infection. The mechanisms underlying their eventual demise, which leads to loss of CD4 T cell counts, are not known. To understand their proneness to death despite their increased movement to proliferation, we examined cell division together with possible cell accumulation in different phases of the cell cycle. Purified circulating T CM cells from untreated people living with HIV (PLWH) ( n = 9) and healthy controls ( n = 10) were stimulated in vitro using anti-CD3/CD28 agonistic antibodies plus IL-2 and cultured for 4 days. Cell viability, DNA content, proliferation, and cyclin A and cyclin B expression were measured. We found that PLWH T CM cells more frequently had a DNA content lower than G0/G1, compared with controls ( p = .043). These cells accumulated with each division. The proportion of cells with sub-G0/G1 DNA content that were cycling (expressing cyclin A) was greater in the PLWH group ( p = .003). The percentage of T CM cells expressing cyclin A+ among those in G0/G1 and was also greater in the PLWH group ( p = .043), suggesting arrest before G2/M. While T CM cells from PLWH can proliferate, during this process some of them accumulate defects in DNA content that are incompatible with viability, suggesting that they could be intrinsically prone to cell cycle-dependent death. This provides a possible mechanism underlying the increased T CM cell turnover in HIV infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».