GIT2 Maintains Podocyte Architecture through Suppressing Rac1 Activity and Focal Adhesion Turnover
Notice bibliographique
Résumé
Background: Podocyte foot processes are supported by the actin cytoskeleton which is precisely organized by Rho GTPases including Rac1. Overactivation of Rac1 in podocytes causes structural changes in foot processes and proteinuria. To elucidate the regulatory mechanism of Rac1, we performed proximity-based ligation assay and identified GIT2 as a Rac1-interacting protein in immortalized human podocytes (HP). Methods: Subcellular localization of endogenous GIT2 in HP was examined by immunocytochemistry. HP with GIT2 knockdown (KD), GIT2 overexpression (OE) and control (CTRL) cells were established using lentiviral transduction. Rac1 activity was assessed by pull-down assay. Cell areas were quantified in fixed cells stained by phalloidin. Focal adhesion dynamics were analyzed using time-lapse fluorescence microscopy in cells transfected with mRFP-paxillin. Subcellular localization of the tyrosine phosphatase, PTP1B, was monitored using time-lapse fluorescence microscopy. Results: GIT2 localized with paxillin in focal adhesions. GTP-bound (active) Rac1 levels were significantly higher in GIT2 KD HP than in CTRL. GIT2 KD elicited cell spreading with marked lamellipodial protrusions, which was significantly attenuated by the Rac1 inhibitor NSC23766. GIT2 KD HP had smaller focal adhesions than CTRL. Focal adhesion disassembly rate was significantly higher in GIT2 KD HP, resulting in shorter focal adhesion lifetime. Among the major focal adhesion proteins, tyrosine phosphorylation of p130Cas protein was most prominently increased in GIT2 KD HP, as compared with CTRL. PTP1B localization to focal adhesions was impaired in GIT2 KD HP. The phenotypes observed in GIT2 KD HP shown above were reversed by GIT2 OE. Conclusion: We demonstrated that GIT2 suppresses Rac1 activity in focal adhesions and contributes to maintaining podocyte morphology and function. Furthermore, we showed that GIT2 facilitates translocation of the PTP1B to focal adhesions where it dephosphorylates p130Cas, thereby suppressing local Rac1 activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».