MétaCan
Menu
Retour à la cohorte
Enregistrement W4404208202 · doi:10.1002/cmdc.202400616

Synthesis and Evaluation of Fluorinated Piperazine‐Hydroxyethylamine Analogues as Potential Antiplasmodial Candidates

2024· article· en· W4404208202 sur OpenAlexaff
Charu Upadhyay, Shreya Bhattacharya, Sumit Kumar, Kapil Vashisht, Xujie Zhang, Dominic Gagnon, Pooja Singh, Dave Richard, Brijesh Rathi, Agam Prasad Singh

Notice bibliographique

RevueChemMedChem · 2024
Typearticle
Langueen
DomaineChemistry
ThématiqueSynthesis and Biological Evaluation
Établissements canadiensUniversité LavalCentre hospitalier de l'Université Laval
Organismes subventionnairesScience and Engineering Research BoardCouncil of Scientific and Industrial Research, India
Mots-clésPiperazineChemistryCombinatorial chemistryPharmacologyStereochemistryMedicineOrganic chemistry

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract In this manuscript, twenty‐one novel fluorinated piperazine‐hydroxyethylamine analogues were synthesized and tested against Plasmodium falciparum ( Pf ). Among tested compounds, two 13 g and 14 g exhibited promising inhibitory activity on Pf 3D7 with IC 50 values of 0.28 and 0.09 μM, respectively. Neither of the hits exhibited cytotoxicity on HepG2 cells up to 150 μM and Vero cells up to 20 μM. Compounds 13 g and 14 g were also evaluated against chloroquine‐resistant Pf Dd2 and displayed IC 50 values of 0.11 and 0.10 μM, respectively. Next, 13 g and 14 g were administered to the Plasmodium berghei mice model at 30 mg/kg intraperitoneally for four consecutive doses, which showed 25 % and 50 % reduction in the parasitemia load, respectively. The efficacy of hits 13 g and 14 g was improved along with mean survival time when administered in combination with artesunate. On liver‐stage parasites, compounds 13 g and 14 g showed >80 % inhibition at 1 μM. Compound 14 g was also tested for toxicity in mice at 100 mg/kg dose, which revealed no abnormality in mice organs. Preliminary pharmacokinetic studies of compound 14 g exhibited absorption and maintained a presence in the body for more than six hours.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesCharge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,083
Score d'incertitude au seuil0,999

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,027
Tête enseignante GPT0,289
Écart entre enseignants0,262 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations4
Publié2024
Routes d'admission1
Résumé présentoui

Explorer davantage

Même revueChemMedChemMême sujetSynthesis and Biological EvaluationTravaux en français237 207