RTID-03. A MULTICENTER, RANDOMIZED, CONTROLLED TRIAL OF FOCUSED-ULTRASOUND-MEDIATED BLOOD-BRAIN BARRIER DISRUPTION PLUS SYSTEMIC PEMBROLIZUMAB FOR PATIENTS WITH NSCLC BRAIN METASTASES (LIMITLESS)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND Systemic therapy for brain metastases (BM) is hindered by blood-brain barrier (BBB). Low-intensity focused ultrasound (LIFU), combined with IV microbubble oscillators, leads to non-invasive BBB disruption, which could enhance intracranial delivery of systemic immune checkpoint inhibitors. This randomized controlled trial (RCT) aims to evaluate safety and efficacy of LIFU-mediated BBB disruption plus systemic pembrolizumab for NSCLC BM. METHODS LIMITLESS (NCT05317858) is an ongoing, multicenter, parallel-arm, open-label RCT that randomizes NSCLC BM patients on standard-of-care pembrolizumab monotherapy to LIFU plus pembrolizumab (arm 1) or pembrolizumab alone (arm 2) in a 2:1 ratio. Included patients have age ≥18 years, normal organ function, KPS ≥70, EGFR- and ALK-negative primary tumor, and ≤3 BM with ≥1 BM meeting RANO-BM measurable disease criteria. All patients receive standard-of-care therapy, while those on arm 1 undergo LIFU before each pembrolizumab dose (200mg IV q3weeks). Patients undergo pre-treatment brain MRI, followed by IV microbubbles for enhanced sonication effects. MR-guided BBB disruption is performed using transcranial 220kHz LIFU device with real-time acoustic-feedback-based power control for maintaining effective microbubble activation. Pembrolizumab is infused immediately after sonication, and repeat MRI is done 24-48 hours later to assess treatment effects. Primary study outcome is overall objective response rate (ORR) at 6 months as assessed using RANO-BM. Using Bayesian design for power analysis, a superior ORR of 60% is assumed for LIFU arm versus 30% for control arm for total sample size of N=96 (64 participants in LIFU and 32 in control arm), for 80% power using two-sided chi-square test with alpha=0.05. For upper-bound estimate, ORR of 45% in LIFU arm and 30% in control arm, the study needs N=369 participants (246 in LIFU arm and 123 in control arm). Secondary outcomes are best ORR and median time-to-response. Exploratory outcomes are median progression-free survival (PFS), overall survival (OS), median intracranial PFS, median extracranial PFS, and quality of life. Patient enrollment commenced in 2022 and remains ongoing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».