Abstract 4140244: In a Murine Model of Experimental Sepsis, Cardiac-Specific Jarid2 Knockdown is Associated With Improved Myocardial Function and Survival
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Sepsis is a life-threatening condition characterized by a dysregulated host response to infection, leading to acute heart failure, decreased contractile function, and biventricular dilation. Emerging evidence suggests that the transcriptional repressor Jarid2 may play a regulatory role in sepsis. Hypothesis: We hypothesize that cardiac-specific knockdown (KD) of Jarid2 could enhance cardiac function and improve survival in response to sepsis. Methods: We generated mice with cardiac-specific Jarid2KD using an alpha myosin heavy chain-specific Cre-LoxP system. Using an in vivo model of cecal ligation and puncture (CLP) with 12-week-old wild-type (WT) and cardiac-specific Jarid2KD mice we investigated whether Jarid2 is a potential novel target for sepsis treatment. Results: In response to 48 hours of CLP, WT mice exhibited over 60% mortality vs. WT-Sham. Survivors developed bacterial peritonitis, an increased inflammatory response (left ventricle (LV): 15-fold increase in IL-6, 3-fold increase in IL-1β and TNF-α, vs. WT-Sham), and apoptosis (LV: 2.5-fold increase in apoptotic Bax/Bcl2 ratio vs. WT-Sham). Jarid2KD showed myocardial dysfunction with a 20-35% decrease in dp/dt, echo-derived ejection fraction (EF), fractional shortening (FS)), a switch from adult α-myosin heavy chain (MHC) to fetal β-MHC, and a 40-50% reduction in LV Jarid2 mRNA and protein compared to WT-Sham. In contrast, Jarid2KD mice despite a similar decrease in LV Jarid2 expression to WT-CLP mice, demonstrated resistance to CLP-induced bacterial peritonitis with cardiac function (dp/dt, EF, FS) similar to the WT-Sham. Histological staining revealed better organization of cardiomyocytes and preservation of functional ultrastructure. Furthermore, Jairid2KD displayed a survival rate of over 90%, a reduced LV inflammatory response (LV: 2-fold increase in IL-6, no change in IL-1β and TNF-α), maintenance of α-MHC, and absence of apoptosis vs. WT-CLP. Metabolic genes such as NDUFA9, Cox4il, ND1, ND4 and PGC1b were downregulated approximately 60-75 per cent in Jarid2KD vs WT-CLP suggesting an improved ability to regulate energy usage. Improved survival was observed even 7 days post-CLP (65% in WT-CLP compared to 100% in Jarid2KD). Conclusion: Cardiac-specific JARID2KD improves survival and reduces sepsis-induced myocardial dysfunction. Thus, Jarid2 may serve as a novel therapeutic target for treating sepsis-induced myocardial dysfunction.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».