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Enregistrement W4405119439 · doi:10.1016/j.aohep.2024.101599

OP-1 LONG-TERM EFFICACY AND SAFETY OF OPEN-LABEL SELADELPAR TREATMENT IN PATIENTS WITH PRIMARY BILIARY CHOLANGITIS: INTERIM 2-YEAR RESULTS FROM THE ASSURE STUDY

2024· article· en· W4405119439 sur OpenAlexaff
Palak Trivedi, Cynthia Levy, Kris V. Kowdley, Stuart C. Gordon, Christopher L. Bowlus, Maria Carlota Londoño Hurtado, Gideon M. Hirschfield, Aliya F. Gulamhusien, Eric Lawitz, Alejandra Villamil, Alma Ladron de Guevara Cetina, Marlyn J. Mayo, Ziad Younes, Oren Shibolet, Kidist Yimam, Daniel S. Pratt, Jeong Heo, Ulrike Morgera, Pietro Andreoné, Andreas E. Kremer, Christophe Corpechot, Aparna Goel, Adam Peyton, Hany Elbeshbeshy, Daria B. Crittenden, Carrie Heusner, Sarah Proehl, Shuqiong Zhou, Charles A. McWherter

Notice bibliographique

RevueAnnals of Hepatology · 2024
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueGallbladder and Bile Duct Disorders
Établissements canadiensToronto Liver Centre
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésMedicineInterimInterim analysisOpen labelTerm (time)Internal medicineSurgeryGastroenterologyClinical trial

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Yes, Full disclosures sent separately. Seladelpar reduces biochemical markers of cholestasis and pruritus in patients with primary biliary cholangitis. ASSURE (NCT03301506) is an ongoing, open-label, long-term Phase 3 trial of seladelpar in patients rolling over from Phase 3 RESPONSE (NCT04620733) or legacy studies (NCT03602560, NCT02955602, NCT03301506, and NCT04950764). We report interim 2-year efficacy and safety results. Patients with insufficient response/intolerance to ursodeoxycholic acid could enroll in ASSURE. Key endpoints were composite biochemical response (alkaline phosphatase [ALP] <1.67 × upper limit of normal [ULN], ALP decrease ≥15%, and total bilirubin ≤ULN) and ALP normalization. Pruritus was measured using numerical rating scale (NRS; 0–10). For patients enrolling from RESPONSE, baseline was entry to RESPONSE and analyzed as continuous seladelpar or crossover from placebo; legacy patients were analyzed separately with baseline defined as entry to ASSURE. As of 01/2024, 158 RESPONSE and 179 legacy patients received seladelpar 10 mg daily for up to 155 weeks. In RESPONSE, 61.7% of patients met the endpoint at 12 months (M) vs 20% for placebo. In ASSURE, 61.8% (6M) and 72.4% (12M) met the composite endpoint; 75% (6M) and 93.8% (12M) of placebo crossover patients met the endpoint. In RESPONSE, ALP normalized in 25% of seladelpar and 0 placebo patients at 12M. With continued treatment, 33.3% (6M) and 17.2% (12M) had ALP normalization; 26.9% (6M) and 50% (12M) of crossover patients had ALP normalization. In ASSURE, 6-month change from baseline in pruritus NRS was similar to RESPONSE: −3.8 and −3.7 in continuous and crossover patients, respectively. At 12M and 24M, 73.2% and 69.7% of legacy patients met the endpoint in ASSURE; 42.1% and 42.4% achieved ALP normalization, and reduction in pruritus NRS was −3.8 and −3.1, respectively. There were no treatment-related serious adverse events. Seladelpar treatment led to improvements in biochemical markers and pruritus, and was well tolerated with long-term use.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,011
Score d'incertitude au seuil0,403

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,057
Tête enseignante GPT0,347
Écart entre enseignants0,290 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations1
Publié2024
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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