Cerebrospinal fluid β2-microglobulin promotes the tau pathology through microglia–astrocyte communication in Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
Cerebrospinal fluid (CSF) β2-microglobulin (β2M) has been demonstrated as an important factor in β-amyloid (Aβ) neurotoxicity and a potential target for Alzheimer’s disease (AD). However, more investigation is required to ascertain the relationship between β2M and glial activities in AD pathogenesis. In this study, 211 participants from the Alzheimer’s disease Neuroimaging Initiative (ADNI) with CSF and Plasma β2M, CSF glial fibrillary acidic protein (GFAP), soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (sTREM2), Aβ42, phosphorylated-tau (P-tau) and total tau (T-tau) were divided into four groups, stage 0, 1, 2, and suspected non-AD pathology (SNAP) based on the National Institute on Aging- Alzheimer’s Association (NIA-AA) criteria. Multiple linear regression, linear mixed effects models, and causal mediation analyses bootstrapped 10,000 iterations were used to investigate the underlying associations among β2M and CSF biomarkers at baseline and during a longitudinal visit. CSF β2M concentration decreased with amyloid in stage 1 compared with stage 0 and increased with tau pathology and neurodegeneration in stage 2 and SNAP compared with stage 1. Moreover, CSF β2M level was positively correlated with the Aβ42 (β = 0.230), P-tau (β = 0.564), T-tau (β = 0.603), GFAP (β = 0.552), and sTREM2 (β = 0.641) (all P < 0.001). CSF β2M was only longitudinally correlated with T-tau change. The correlation of CSF β2M with P-tau (proportion = 25.4%, P < 0.001) and T-tau (proportion = 26.7%, P < 0.001) was partially mediated by GFAP in total participants, reproduced in late-life individuals. Furthermore, the astrocyte cascade also partially mediated the pathological relationship between CSF β2M and tau pathology (β2M → GFAP → YKL-40 → P-tau/T-tau, IE: 0.424—0.435, all P < 0.001). Nevertheless, the mediation effects of sTREM2 were not significant. Additionally, there was no association between plasma β2M and CSF biomarkers. CSF β2M is dynamic in AD pathology and associated with neuroinflammation. CSF GFAP might mediate the association between β2M and tau pathology, complementing the existing research on the effect of β2M in AD pathology and providing a new perspective on treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».