Polyfunctional <scp>CD</scp> 8 <sup>+</sup> <scp>CD</scp> 226 <sup>+</sup> <scp>RUNX</scp> 2 <sup>hi</sup> effector T cells are diminished in advanced stages of chronic lymphocytic leukemia
Notice bibliographique
Résumé
CD8 + T cells, a subset of T cells identified by the surface glycoprotein CD8, particularly those expressing the co‐stimulatory molecule CD226, play a crucial role in the immune response to malignancies. However, their role in chronic lymphocytic leukemia (CLL), an immunosuppressive disease, has not yet been explored. We studied 64 CLL patients and 25 age‐ and sex‐matched healthy controls (HCs). We analyzed the proportion of CD226‐expressing cells among different CD8 + T cell subsets (including naïve, central memory, effector memory, and effectors) in CLL patients, stratified by Rai stage and immunoglobulin heavy‐chain variable region gene (IgHV) mutation status. Additionally, we compared the effector functions of CD8 + CD226 + cells and their CD226 − counterparts. We also quantified cytokine and chemokine levels in the plasma of CLL and HCs. Furthermore, we reanalyzed the publicly available bulk RNA‐seq on CD226 + and CD226 − CD8 + T cells. Finally, we evaluated the impact of elevated cytokines/chemokines on CD226 expression. Our results showed that CD226 ‐expressing cells were significantly decreased within the effector memory and effector CD8 + T cell subsets in CLL patients with advanced Rai stages and unmutated IgHV, a marker of poor prognosis. These cells displayed robust effector functions, including cytokine production, cytolytic activity, degranulation, proliferation, and migration capacity. In contrast, CD8 + CD226 − T cells displayed an exhausted phenotype with reduced Runt‐related transcription factor 2 ( RUNX2 ) expression. Elevated levels of interleukin‐6 (IL‐6) and macrophage inflammatory protein‐1 beta (MIP‐1β) were inversely correlated with the frequency of CD8 + CD226 + T cells and may contribute to the downregulation of CD226, possibly leading to T cell dysfunction in CLL. Our findings highlight the critical role of CD8 + CD226 + RUNX2 hi T cells in CLL and suggest that their reduction is associated with disease progression and poor clinical outcomes. This study also underscores the potential of targeting IL‐6 and MIP‐1β to preserve polyfunctional CD8 + CD226 + T cells as a promising immunotherapy strategy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».