Glymphatic defect in isolated REM sleep behavior disorder is associated with phenoconversion to Parkinson’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Isolated rapid eye movement (REM) sleep behavior disorder (iRBD) is characterized by the loss of muscle atonia and abnormal, often violent, movements and vocalizations during REM sleep. It is the strongest prodromal marker for progression to synucleinopathies such as dementia with Lewy bodies (DLB) and Parkinson’s disease (PD). iRBD individuals already show brain changes consistent with manifest synucleinopathies, but their mechanisms remain poorly understood. The glymphatic system is involved in the brain clearance of waste products and its defect has been associated with a higher likelihood of pathological burden and neurodegeneration. The presence of glymphatic system dysfunction revealed by neuroimaging in iRBD and its association with disease progression remain uninvestigated, including its potential to predict conversion toward distinct trajectories of synucleinopathies. We analyzed diffusion-weighted imaging data from a large international multicentric cohort of polysomnography-confirmed iRBD individuals and healthy controls. We used diffusion tensor imaging along the perivascular space to assess glymphatic function and derived a glymphatic index based on the diffusivity occurring within masks placed on associative and projection fibers adjacent to the lateral ventricles. The index was compared between groups and correlated with motor and cognitive features. Cox regression models assessed the relationship between glymphatic index and the likelihood of conversion to PD, DLB or remaining disease-free. Our analyses included 250 polysomnography-confirmed iRBD participants (mean age 66.5 ± 6.8 years; 87% men) and 178 controls (65.7 ± 6.8 years; 81% men). There was a significantly reduced glymphatic index in iRBD individuals compared to controls. Among the 224 iRBD individuals followed longitudinally (6.1 years, 1-16 years), 65 developed a neurodegenerative disease. iRBD converters exhibited lower glymphatic index compared to non-converters. Lower glymphatic index was associated with a higher risk of phenoconversion towards PD over time compared to remaining disease-free (hazard ratio = 2.43, 95% CI = 1.13-5.25, P = 0.012). This study reports glymphatic dysfunction in iRBD and its potential for predicting conversion to PD, underscoring its utility in identifying at-risk iRBD individuals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».