In Vitro and In Vivo Radiotoxicity and Biodistribution of Thallium-201 Delivered to Cancer Cells by Prussian Blue Nanoparticles
Notice bibliographique
Résumé
High Resolution Image Download MS PowerPoint Slide Thallium-201 ( t 1/2 = 73 h) emits around 37 Auger and other secondary electrons per decay and is highly radiotoxic when internalized into cancer cells. However, the lack of effective chelators hinders its application in molecular radiotherapy. This study evaluates Prussian blue nanoparticles, coated with citric acid ( 201 Tl-caPBNPs) or chitosan ( 201 Tl-chPBNPs), as a 201 Tl delivery vehicle compared with unbound 201 Tl + . Cellular uptake and efflux kinetics and radiotoxicity using clonogenic and γH2AX DNA damage assays were evaluated in vitro for both nanoparticle types. Subcellular localization was also assessed using electron microscopy with energy-dispersive X-ray spectroscopy. Biodistribution of 201 Tl-chPBNPs was evaluated in vivo in mice bearing subcutaneous A549 tumor xenografts, using single photon computed tomography imaging and ex vivo tissue counting. Compared with unbound 201 Tl +, 201 Tl-chPBNPs showed higher cellular uptake, while 201 Tl-caPBNP uptake was reduced. Both showed delayed efflux of 201 Tl from cancer cells. PBNPs prelocalized within cells enhanced the capture and retention of 201 Tl + ions. Both types of PBNPs accumulated in cytoplasmic vesicular compartments and were not visible in the nuclei. Furthermore, 201 Tl-radiolabeled chPBNPs but not 201 Tl-caPBNPs showed significantly greater radiotoxicity than unbound 201 Tl + per Becquerel of radiotoxicity provided in media, resulting from their higher uptake and delayed efflux. However, when corrected for the greater activity accumulated in cells and delayed efflux, the radiotoxicity of 201 Tl-chPBNPs was lower than that of unbound 201 Tl +, possibly due to differences in subcellular localization. These findings highlight the potential of chPBNPs for enhancing the uptake and retention of 201 Tl in cancer cells and development of targeted radionuclide therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».