Abstract 4153: Biomarker-driven polyamine pathway targeting as a treatment approach for TNBC
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Triple negative breast cancer accounts for about 15% of all breast cancer diagnoses and represents the most aggressive breast cancer subtype. This study aims to use a polyamine biomarker-driven approach to treat TNBC. Polyamines are small cationic molecules important for cancer cell growth and spermidine/spermine N1-acetlytransferase (SAT1) is the rate-limiting catabolic enzyme in the pathway. Our previous work demonstrated that doxorubicin induces SAT1 expression in moderate-SAT1 expressing TNBC models. We hypothesize that the effectiveness of using an SAT1 agonist to treat TNBC is dependent on baseline SAT1 expression and function. TNBC cell lines and patient-derived xenografts with low, moderate, and high baseline expression levels of SAT1 were used to evaluate the hypothesis. Cell lines were treated with TNBC standard-of-care doxorubicin, the SAT1 agonist N1, N11-diethylnorspermine (DENSpm), combination DENSpm-doxorubicin, or vehicle control. Adding DENSpm to sub-therapeutic doxorubicin treatments further decreased cell viability in moderate and high baseline SAT1 expressing cells (p<0.05). DENSpm depleted spermidine in moderate-SAT1 expressing TNBC-PDX ex vivo tumours slices, which was further depleted by combining with doxorubicin. In vivo, the addition of DENSpm to doxorubicin treatment further attenuated tumour growth in moderate-SAT1 expression TNBC-PDX, which corresponded to an increase in urine diacetylspermine as an indicator of treatment effectiveness. In conclusion, the results of this study suggest that combination doxorubicin and DENSpm treatment may be an effective treatment option for TNBC tumours with moderate baseline SAT1 expression, and that urine diacetylspermine production may be indicative of treatment effectiveness. Citation Format: Chloe White, Caroline Liang, Thomas Velenosi. Biomarker-driven polyamine pathway targeting as a treatment approach for TNBC [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 1 (Regular Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 4153.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».