Abstract 2171: Amezalpat, a peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARα) antagonist, inhibits suppressive macrophage development, activation and function
Notice bibliographique
Résumé
Amezalpat (TPST-1120) is a first-in-class, small molecule competitive antagonist of peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARα), the master transcriptional regulator of fatty acid oxidation (FAO). Analysis of biomarker data from a previous Phase I study demonstrated amezalpat dose-dependent changes in immune genes associated with myeloid populations. Suppressive M2 macrophages are a prominent myeloid population associated with poor prognosis in many cancers. As M2 macrophages are reliant on FAO, we sought to assess the effects of amezalpat on development, activation and function of these cells. Flow cytometry analysis of M2 macrophages polarized in the presence of amezalpat displayed concentration-dependent reductions in canonical M2 macrophage markers CD163, CD206, and Arg-1 (p<0.05 by Wilcoxon’s test). ELISA measurement of cytokine production by amezalpat-treated M2 macrophages demonstrated a statistically significant reduction in the suppressive cytokines IL-10 (n=8; p<0.05 by Wilcoxon’s test) and TGF-β (n=3 by One-way ANOVA), suggesting amezalpat-induced functional impairment of this population. Additionally, amezalpat treatment of M2 macrophages caused significant reductions in mitochondrial mass, measured with a mitochondria-specific dye by flow cytometry (p<0.01 by two-sample T test). Finally, in co-cultures of M2 macrophages with autologous activated CD8+ T cells and HCC tumor cells (SNU-449), amezalpat induced tumor cell cytotoxicity and M2 cell death commensurate with cell-type specific expression levels of its target PPARα. Together, these data suggest amezalpat modulates suppressive macrophage development and function and supports the contribution of an immune-mediated mechanism to anti-tumor activity reported in clinical studies. Citation Format: Mandy I. Cheng, Ademola Esomojumi, Dara Burdette, Valerie Chen, Jorg H. Fritz, Sam Whiting, Nathan Standifer. Amezalpat, a peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARα) antagonist, inhibits suppressive macrophage development, activation and function [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 1 (Regular Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 2171.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».