Abstract CT198: A first-in-human study evaluating safety, tolerability and efficacy of TEV-56278, as monotherapy and in combination with pembrolizumab in participants with locally advanced or metastatic solid tumors
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: Direct immune stimulation using cytokines, including interleukin-2 (IL-2), drives immune-mediated cytotoxic cancer responses. Toxicity of high-dose IL-2 limits its activity and clinical utility. Preclinical studies show that targeting IL-2 to specific cell subsets substantially increases its therapeutic index. In multiple cancers, tumor-infiltrating T-cells display higher levels of programmed cell death protein (PD-1) relative to circulating and tissue-resident T-cells, making PD-1 a target for selective delivery of IL-2. TEV-56278 is a human antibody-cytokine fusion protein comprised of an antibody targeting PD-1 and attenuated IL-2. TEV-56278 is designed to deliver IL-2 selectively to PD-1+ T cells, thus amplifying anti-tumor T-cell activity while minimizing off-target systemic toxicities. Furthermore, its binding to PD-1 receptors does not block ligand binding and does not compete for binding with known PD1-blocking antibodies, allowing for combination use. Here, we describe a phase 1a/1b trial design evaluating TEV-56278 as monotherapy and in combination with pembrolizumab. Methods: This multicenter, open-label, Phase 1, first-in-human, dose-escalation, dose-expansion study is being conducted in 3 parts. Patients >18 years of age with various locally advanced or metastatic solid tumors who have progressed on or were intolerant to standard of care therapies and resistant to anti-PD-(L)1 treatment will be included. The primary objective of dose escalation is to assess safety, tolerability and determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) of TEV-56278 alone and in combination with pembrolizumab. Secondary objectives include assessment of pharmacokinetics (PK) and anti-tumor activity. Determination of the maximum tolerated dose will be based on a Bayesian optimal interval (BOIN) design. Additional pharmacodynamic and biomarker data, including biomarkers of IL-2 signaling and activation of PD-1+ T cells, will be collected during backfill of monotherapy dose cohort(s). After determination of the monotherapy RP2D, 2 cohorts of patients with locally advanced or metastatic primary and secondary resistant melanoma (A&B) and 2 cohorts of primary and secondary resistant non-small cell lung cancer (NSCLC; [C&D]) will be accrued to evaluate the primary objective of anti-tumor activity. The Simon two-stage admissible design will be used for Cohort B (RP2D and a dose Citation Format: Jason John Luke, Lillian L. Siu, Mario Sznol, Yael Shalit, Jerry Weaver, Samhita Chakraborty. A first-in-human study evaluating safety, tolerability and efficacy of TEV-56278, as monotherapy and in combination with pembrolizumab in participants with locally advanced or metastatic solid tumors [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 2 (Late-Breaking, Clinical Trial, and Invited Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_2):Abstract nr CT198.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».