Reducing Functional Domain of Histatin 5 Improves Antifungal Activity and Prevents Proteolytic Degradation
Notice bibliographique
Résumé
Histatin 5 (Hst5) is an antifungal peptide (AFP) naturally produced by parotid glands with strong activity against Candida albicans. One of its mechanisms of action is the generation of reactive oxygen species (ROS) inside the C. albicans cells. Despite being an important peptide for the human innate immune response, its activity is reduced or inactivated by proteolytic degradation caused by salivary enzymes. To overcome this barrier, we used solid phase peptide synthesis (SPPS) to modify the Hst5 amino acid sequence improving its antifungal action and minimizing its degradation. We synthesized five peptides, three of which were based on the Hst5 functional domain. We determined that the smallest peptides (8WH5, 7WH5 and 6WH5) demonstrated the greatest antifungal action against C. albicans, including one fluconazole-resistant strain. Besides that, cationic-PAGE and HPLC assays showed that the degradation in saliva was slower for the smaller peptides than for 0WHst5 and WP113. Furthermore, 8WH5, 7WH5 and 6WH5 were found in the samples even after 8 h in whole saliva, while 0WHst5 and WP113 completely disappear after 1.5 h. Finally, we found that the smaller peptides were less fragmented than the 0WHst5 and WP113, so they were the smallest fragments of Hst5 to preserve its antifungal action with reduced degradation in whole saliva. Thus, they can be considered promising molecules for the treatment of C. albicans in the oral cavity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».