0843 ENCORE: Topline Results of a Phase 3 Open-Label Extension and Randomized-Withdrawal Trial of AXS-12 in Narcolepsy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction AXS-12 (reboxetine) is a highly selective norepinephrine reuptake inhibitor and cortical dopamine modulator under development for narcolepsy. In the Phase 3 SYMPHONY trial, AXS-12 significantly reduced weekly cataplexy attacks from baseline to Week 5 versus placebo in patients with narcolepsy. Here we report the Phase 3 ENCORE trial, assessing long-term efficacy and safety of AXS-12 in participants who completed SYMPHONY. Methods ENCORE included a 24-week open-label extension (OLE) period, followed by a 3-week double-blind randomized-withdrawal (DBRW) period. During the OLE, participants received AXS-12 (5 mg once-daily for 1 week, twice-daily for 23 weeks). Following this, remaining participants were randomized 1:1 to continue twice-daily AXS-12 or switch to once-daily AXS-12 plus placebo for 1 week, then placebo twice-daily for 2 weeks. The primary endpoint was change in frequency of cataplexy attacks from randomization to DBRW Week 3. OLE efficacy outcomes included change in weekly frequency of cataplexy attacks, cataplexy response (≥50% reduction), and change in cataplexy-free days. Additional analyses are ongoing. Results ENCORE enrolled 68 participants; 42 completed the OLE and entered the DBRW (AXS-12, n=22; placebo, n=20). In SYMPHONY, baseline mean weekly frequency of cataplexy attacks was 31.5. At DBRW randomization, mean weekly frequency of cataplexy attacks was 4.2 (AXS-12) and 6.9 (placebo). Participants randomized to placebo experienced a mean increase of 10.29 weekly cataplexy attacks versus 1.32 for AXS-12, at end of DBRW (p=0.017). In the OLE, weekly frequency of cataplexy attacks decreased by 22.3 (71%) and 24.1 (77%) at 1 and 6 months, respectively. Cataplexy response was achieved by 72% and 82% at 1 and 6 months, respectively. Cataplexy-free days increased from 14.3% to 61% and 70% at 1 and 6 months, respectively. Common adverse events (AEs; ≥5%) during the OLE were nausea and tachycardia (both 5.9%); no new safety signals were detected. Discontinuations due to AEs occurred in 17.6% of participants in the OLE. Conclusion AXS-12 significantly reduced the frequency of cataplexy attacks during the DBRW. AXS-12 was well-tolerated and demonstrated maintenance of efficacy with long-term open-label use. These results align with SYMPHONY, supporting the positive therapeutic impact of AXS-12 for narcolepsy. Support (if any) Axsome Therapeutics, Inc.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,013 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».