KEYMAKER-U01E: A phase 2 umbrella study with rolling arms of investigational agents with or without chemotherapy plus pembrolizumab for resectable stage II–IIIB (N2) non–small-cell lung cancer (NSCLC).
Notice bibliographique
Résumé
TPS8115 Background: Neoadjuvantpembrolizumab (pembro) + chemotherapy (CT) followed by adjuvant pembro significantly improved event-free survival (EFS), pathological complete response (pCR), major pathological response, and overall survival (OS) in early-stage NSCLC. Despite the expanding number of therapeutic options for early-stage NSCLC, there remains an unmet need to improve outcomes. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT/MK-2870/SKB264) is an antibody-drug conjugate composed of an anti-trophoblast cell surface antigen 2 antibody, a hydrolytically cleavable linker, and a belotecan-derivative topoisomerase I inhibitor payload (average drug-to-antibody ratio, 7.4). Sac-TMT monotherapy demonstrated encouraging antitumor activity in a phase 1/2 study in heavily pretreated, advanced NSCLC. The phase 2 KEYMAKER-U01E study (NCT06788912) is evaluating the addition of multiple investigational agents ± CT to pembro followed by surgery and adjuvant pembro in resectable stage II–IIIB (N2) NSCLC; the treatment arm presented here includes sac-TMT + pembro. Methods: This open-label, adaptive design study is enrolling participants (pts) aged ≥18 years with previously untreated, pathologically confirmed, resectable stage II, IIIA, or IIIB (N2) NSCLC (AJCC v8) with no EGFR mutations, and measurable disease per RECIST v1.1. Pts must be able to undergo surgery, have ECOG PS 0 or 1, and provide a tumor sample for biomarker analysis. Approximately 60 pts will be randomized 1:1 to Arm 1 or 2. In Arm 1 (reference arm), pts will receive neoadjuvant therapy of 4 cycles of pembro 200 mg intravenously (IV) + CT IV Q3W (cisplatin 75 mg/m 2 or carboplatin area under the curve 5 or 6 mg/mL/min on day 1 with gemcitabine 1000 mg/m 2 on days 1 and 8 for squamous histology, with pemetrexed 500 mg/m 2 on day 1 for nonsquamous, or with paclitaxel 175 or 200 mg/m 2 on day 1 for any histology). Pts in Arm 2 will receive 4 cycles of pembro 200 mg IV Q3W + 6 cycles of sac-TMT 4 mg/kg IV Q2W (treatment arm). Following surgery, all pts will receive up to 13 cycles of adjuvant pembro 200 mg IV Q3W. Additional agents may be included when available. Randomization will be stratified by histology (squamous vs nonsquamous) and tumor stage (II vs III). Dual primary endpoints are pCR (ypT0/ypN0) and percentage of residual viable tumor, assessed by blinded independent pathology review. Secondary endpoints are EFS and distant metastasis-free survival per investigator review, OS, objective response rate during neoadjuvant therapy, and safety. Postoperative tumor imaging occurs ≤4 weeks before the start of adjuvant therapy, with pts followed per study protocol until disease recurrence, development of new primary NSCLC, pregnancy, death, pt withdrawal, or end of study. AEs will be graded per NCI CTCAE v5.0. Enrollment is scheduled to begin in March 2025 at 34 sites globally. Clinical trial information: NCT06788912 .
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».